Badanie orelabrutynibu u pacjentów z AQP4-IgG dodatnim zapaleniem nerwu wzrokowego i zaburzeniami ze spektrum nerwu wzrokowego

Kryteria przyjęcia:

• 1) 18-75 lat (włącznie) w chwili podpisania formularza świadomej zgody
• 2) Zdiagnozowano NMOSD dodatni pod względem AQP4-IgG zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IPND z 2015 r.
• 3) Nawrót ≥ 2 w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i co najmniej 1 nawrót w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• 4) Jeśli pacjent ma stabilne leczenie steroidami (≤ 7,5 mg prednizonu lub równoważną dawkę steroidów), leczenie musi być stabilne przez ponad 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• 5) EDSS ≤7,5 podczas badania przesiewowego
• 6) Ujemny wynik testu ciążowego u kobiety w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego
• 7) Zapoznał się z procedurą badania i dobrowolnie podpisał pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• 1) Historia poważnych chorób serca, płuc, wątroby, nerek, krwi itp.
• 2) Każda poważna infekcja uznana przez badacza za wymagającą hospitalizacji i pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• 3) Historia epizodów półpaśca ≥ 2 lub półpaśca rozsianego ≥ 1
• 4) Historia lub stosowanie któregokolwiek z następujących leków/leków: ① Otrzymywał inhibitor BTK w dowolnym momencie w przeszłości; ② Terapia ukierunkowana na komórki B w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką; ③ Otrzymał środki biologiczne w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką; ④ Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem lub szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką; ⑤ Otrzymał leczenie sterydami na inne choroby w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, dawka > 20 mg / dzień przez ponad 21 dni; ⑥ Zażył badany lek lub inne eksperymentalne leczenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresami półtrwania lub uczestniczył w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.

• 5) W trakcie badania przesiewowego lub wyjściowego wyniki badań laboratoryjnych spełniają kryteria wykluczenia:

  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). (Jeśli pacjent ma historię zakażenia HCV, ukończył i zarejestrował odpowiednie leczenie co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym, a RNA HCV zmierzone metodą PCR w czasie badania przesiewowego jest ujemne, pacjent nie zostanie wykluczony z tego badania.)
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
  • AlAT/AspAT > 2 x GGN, bilirubina całkowita > 1,5 x GGN lub jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna
  • Neutrofile < 1500/mm3, płytki krwi < 75000/mm3, limfocyty < 1000/mm3 lub leukocyty < 3500/mm3.
  • Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≥ 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≥ 1,5 x GGN.
  • Limfocyty B CD19 poniżej dolnej granicy normy
• 6) W ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia stosować silne lub średnie induktory CYP3A lub silne lub średnie inhibitory CYP3A w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia, lub podczas leczenia można stosować silne lub średnie induktory lub inhibitory CYP3A.
• 7) Istnieją sytuacje, które według innych badaczy nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.