Uno studio su Orelabrutinib in pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica positivo per AQP4-IgG

Criterio di inclusione:

• 1) 18-75 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato
• 2)Diagnosi con NMOSD positivo per AQP4-IgG secondo i criteri diagnostici IPND 2015.
• 3) Recidiva ≥ 2 entro 1 anno prima dello screening e almeno 1 recidiva entro 6 mesi prima dello screening
• 4) Se il soggetto ha un trattamento stabile con steroidi (≤ 7,5 mg di prednisone o dose equivalente di steroidi), il trattamento deve essere stabile per più di 1 mese prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• 5)EDSS ≤7,5 allo screening
• 6)Test di gravidanza negativo per donne in età fertile allo screening
• 7) Ha compreso la procedura dello studio e ha firmato volontariamente il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• 1) Storia di gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, del sangue, ecc.
• 2) Qualsiasi infezione grave giudicata dallo sperimentatore che richieda il ricovero in ospedale e il trattamento antimicrobico parenterale entro 1 mese prima dello screening
• 3) Storia di episodi di herpes zoster ≥ 2 o herpes zoster disseminato ≥ 1
• 4) Anamnesi o presenza di uno dei seguenti farmaci/trattamenti: ① Ricevuto inibitore BTK in qualsiasi momento nel passato; ② Terapia mirata alle cellule B entro 12 settimane prima della prima dose; ③ Ricevuti agenti biologici entro 12 settimane prima della prima dose; ④ Ricevuto vaccino con virus vivo o vaccino vivo attenuato entro 8 settimane prima della prima dose; ⑤ Ha ricevuto un trattamento con steroidi per altre malattie entro 6 mesi prima dello screening, il dosaggio> 20 mg / die per più di 21 giorni; ⑥ Ha utilizzato un farmaco in studio o un altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o 5 emivite o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico di intervento.

• 5) Durante lo screening o l'esame di riferimento, i risultati di laboratorio soddisfano i criteri di esclusione:

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
  • Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo. (Se un soggetto ha una storia di infezione da HCV, ha completato e registrato un trattamento appropriato almeno 1 anno prima dello screening e l'RNA dell'HCV misurato mediante PCR al momento dello screening è negativo, il soggetto non sarà escluso da questo studio.)
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2
  • ALT/AST > 2 x ULN, bilirubina totale > 1,5 x ULN o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa
  • Neutrofilo < 1500 / mm3, piastrine < 75000 / mm3, linfociti < 1000 / mm3 o leucociti < 3500 / mm3.
  • Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≥ 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≥ 1,5x ULN.
  • Cellule B CD19 inferiori al limite inferiore dell'intervallo normale
• 6) Durante il trattamento possono essere utilizzati induttori del CYP3A da forti a medi entro 3 settimane prima del trattamento, o inibitori del CYP3A da forti a medi entro 1 settimana prima del trattamento, o induttori o inibitori del CYP3A da forti a medi.
• 7) Ci sono situazioni che altri ricercatori ritengono non adatte a partecipare a questo studio.