Um estudo de orelabrutinibe em pacientes com distúrbio do espectro da neuromielite óptica positiva AQP4-IgG

Critério de inclusão:

• 1) 18-75 anos (inclusive) no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• 2) Diagnosticado com NMOSD positivo para AQP4-IgG de acordo com os critérios de diagnóstico IPND de 2015.
• 3) Recaída ≥ 2 dentro de 1 ano antes da triagem e pelo menos 1 recaída dentro de 6 meses antes da triagem
• 4) Se o sujeito tiver tratamento estável com esteróides (≤ 7,5 mg de prednisona ou dose equivalente de esteróides), o tratamento precisa ser estável por mais de 1 mês antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo.
• 5)EDSS ≤7,5 na triagem
• 6) Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar na triagem
• 7) Compreendeu o procedimento do estudo e assinou voluntariamente o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• 1) Histórico de doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, sanguíneas, etc.
• 2) Qualquer infecção importante julgada pelo investigador exigindo hospitalização e tratamento antimicrobiano parenteral dentro de 1 mês antes da triagem
• 3) História de episódios de herpes zoster ≥ 2 ou herpes zoster disseminado ≥ 1
• 4) Histórico ou uso de algum dos seguintes medicamentos/tratamentos: ① Recebeu inibidor de BTK em qualquer momento no passado; ② Terapia direcionada para células B dentro de 12 semanas antes da primeira dose; ③ Recebeu agentes biológicos até 12 semanas antes da primeira dose; ④ Recebeu vacina de vírus vivo ou vacina viva atenuada até 8 semanas antes da primeira dose; ⑤ Recebeu tratamento com esteróides para outras doenças dentro de 6 meses antes da triagem, a dosagem > 20mg/dia por mais de 21 dias; ⑥ Usou um medicamento do estudo ou outro tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da triagem ou 5 meias-vidas, ou participou de qualquer outro ensaio clínico de intervenção.

• 5) Durante a triagem ou exame inicial, os resultados laboratoriais atendem aos critérios de exclusão:

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
  • Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV). (Se um indivíduo tiver um histórico de infecção por HCV, completou e registrou o tratamento apropriado pelo menos 1 ano antes da triagem, e o RNA do HCV medido por PCR no momento da triagem for negativo, o sujeito não será excluído deste estudo.)
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2
  • ALT/AST > 2 x LSN, Bilirrubina Total > 1,5 x LSN ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa
  • Neutrófilo < 1500 / mm3, plaquetas < 75000 / mm3, linfócitos < 1000 / mm3 ou leucócitos < 3500 / mm3.
  • Razão padronizada internacional (INR) ≥ 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≥ 1,5x LSN.
  • Células B CD19 abaixo do limite inferior da faixa normal
• 6) Indutores fortes a médios do CYP3A usados ​​3 semanas antes do tratamento, ou inibidores fortes a médios do CYP3A 1 semana antes do tratamento, ou indutores ou inibidores fortes a médios do CYP3A podem ser usados ​​durante o tratamento.
• 7) Existem situações que outros pesquisadores acham que não são adequadas para participar deste estudo.