En undersøgelse af Orelabrutinib hos patienter med AQP4-IgG Positiv Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Inklusionskriterier:

• 1) 18-75 år gammel (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• 2) Diagnosticeret med AQP4-IgG positiv NMOSD i overensstemmelse med 2015 IPND diagnostiske kriterier.
• 3) Tilbagefald ≥ 2 inden for 1 år før screening og mindst 1 tilbagefald inden for 6 måneder før screening
• 4)Hvis forsøgspersonen har stabil steroidbehandling (≤ 7,5 mg prednison eller tilsvarende dosis af steroider), skal behandlingen være stabil mere end 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
• 5)EDSS ≤7,5 ved screening
• 6) Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screening
• 7) Forstod undersøgelsesproceduren og underskrev frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1) Anamnese med alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, blodsygdom osv.
• 2) Enhver større infektion vurderet af investigator, der kræver hospitalsindlæggelse og parenteral antimikrobiel behandling inden for 1 måned før screening
• 3) Anamnese med episoder med herpes zoster ≥ 2 eller spredt herpes zoster ≥ 1
• 4) Anamnese med eller haft nogen af ​​følgende medicin/behandling: ① Modtaget BTK-hæmmer på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden; ② B-cellemålrettet terapi inden for 12 uger før den første dosis; ③ Modtaget biologiske midler inden for 12 uger før den første dosis; ④ Modtaget levende virusvaccine eller levende svækket vaccine inden for 8 uger før den første dosis; ⑤ Modtog steroidbehandling for andre sygdomme inden for 6 måneder før screening, doseringen > 20 mg / dag i mere end 21 dage; ⑥ Brugte et undersøgelseslægemiddel eller anden eksperimentel behandling inden for 4 uger før screening eller 5 halveringstider, eller deltog i ethvert andet klinisk interventionsforsøg.

• 5) Under screening eller baselineundersøgelse opfylder laboratorieresultaterne eksklusionskriterierne:

  • Human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv. (Hvis en forsøgsperson har en historie med HCV-infektion, har gennemført og registreret passende behandling mindst 1 år før screening, og HCV RNA målt ved PCR på screeningstidspunktet er negativ, vil forsøgspersonen ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.)
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
  • ALAT/AST > 2 x ULN, total bilirubin > 1,5 x ULN eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet
  • Neutrofil < 1500 / mm3, blodplade < 75000 / mm3, lymfocyt < 1000 / mm3 eller leukocyt < 3500 / mm3.
  • International standardiseret ratio (INR) ≥ 1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5x ULN.
  • CD19 B-celler lavere end den nedre grænse for normalområdet
• 6) Brugte stærke til mellemstore CYP3A-inducere inden for 3 uger før behandling, eller stærke til mellemstore CYP3A-hæmmere inden for 1 uge før behandling, eller stærke til medium CYP3A-inducere eller -hæmmere kan anvendes under behandlingen.
• 7) Der er situationer, som andre forskere mener ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.