Eine Studie zu Orelabrutinib bei Patienten mit AQP4-IgG-positiver Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung

Einschlusskriterien:

• 1) 18–75 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• 2)Diagnostiziert mit AQP4-IgG-positivem NMOSD gemäß den IPND-Diagnosekriterien von 2015.
• 3) Rückfall ≥ 2 innerhalb eines Jahres vor dem Screening und mindestens 1 Rückfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• 4) Wenn der Proband eine stabile Steroidbehandlung erhält (≤ 7,5 mg Prednison oder eine äquivalente Steroiddosis), muss die Behandlung mehr als einen Monat vor Beginn der medikamentösen Studienbehandlung stabil sein.
• 5)EDSS ≤7,5 beim Screening
• 6) Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening
• 7) Den Studienablauf verstanden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben

Ausschlusskriterien:

• 1) Vorgeschichte schwerer Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Bluterkrankungen usw.
• 2) Jede vom Prüfer beurteilte schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und eine parenterale antimikrobielle Behandlung innerhalb eines Monats vor dem Screening erfordert
• 3) Vorgeschichte von Herpes-Zoster-Episoden ≥ 2 oder disseminiertem Herpes Zoster ≥ 1
• 4) Vorgeschichte oder Einnahme einer der folgenden Medikamente/Behandlungen: ① Zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit einen BTK-Hemmer erhalten haben; ② Gezielte B-Zell-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis; ③ Erhaltene biologische Wirkstoffe innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis; ④ Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis erhalten; ⑤ Erhielt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Steroidbehandlung für andere Krankheiten, wobei die Dosierung > 20 mg/Tag für mehr als 21 Tage betrug; ⑥ Ein Studienmedikament oder eine andere experimentelle Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten eingenommen oder an einer anderen klinischen Interventionsstudie teilgenommen haben.

• 5) Während des Screenings oder der Basisuntersuchung erfüllen die Laborergebnisse die Ausschlusskriterien:

  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv. (Wenn ein Proband in der Vorgeschichte eine HCV-Infektion hatte, mindestens ein Jahr vor dem Screening eine entsprechende Behandlung abgeschlossen und dokumentiert hat und die zum Zeitpunkt des Screenings mittels PCR gemessene HCV-RNA negativ ist, wird der Proband nicht von dieser Studie ausgeschlossen.)
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
  • ALT/AST > 2 x ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN oder jede andere klinisch signifikante Laboranomalie
  • Neutrophile < 1500 / mm3, Blutplättchen < 75000 / mm3, Lymphozyten < 1000 / mm3 oder Leukozyten < 3500 / mm3.
  • International standardisiertes Verhältnis (INR) ≥ 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≥ 1,5x ULN.
  • CD19-B-Zellen liegen unter der unteren Grenze des Normalbereichs
• 6) Starke bis mittlere CYP3A-Induktoren innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung oder starke bis mittlere CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung verwendet werden, oder starke bis mittlere CYP3A-Induktoren oder Inhibitoren können während der Behandlung verwendet werden.
• 7) Es gibt Situationen, die andere Forscher für nicht geeignet halten, an dieser Studie teilzunehmen.