Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEKTOVI® pro léčbu dětského Adamantinomatózního kraniofaryngomu

3. dubna 2026 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Studie fáze 2 inhibitoru MEK MEKTOVI® (binimetinib) pro léčbu dětského Adamantinomatózního kraniofaryngomu

MEKTOVI (binimetinib) je perorální, vysoce selektivní reverzibilní inhibitor mitogenem aktivované extracelulární signálem regulované kinázy 1 (MEK1) a MEK2. Biologická aktivita binimetinibu, která byla hodnocena in vitro a in vivo u široké škály typů nádorů V této fázi II bude lék použit k léčbě pediatrických pacientů s diagnostikovaným rekurentním Adamantinomatózním kraniofaryngiomem, včetně pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok a/nebo radiační terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adamantinomatózní kraniofaryngiom (ACP) je vysoce vysilující dětský mozkový nádor, kterému chybí lékařské protinádorové terapie. Současná terapie, která do značné míry závisí na operaci a ozařování, je spojena se špatnou kvalitou života a stává se náročnější a riskantnější v podmínkách recidivujících onemocnění. Nedávné objevy týkající se biologických charakteristik ACP naznačují, že dostupná činidla, včetně mitogenem aktivované proteinkinázy/inhibitory dráhy extracelulární signálem regulované kinázy (MAPK/ERK), mohou mít účinnost při kontrole ACP. Jednou z takových látek je binimetinib.

V této studii bude až 38 pacientů dostávat perorálně binimetinib v doporučené pediatrické dávce 2. fáze (RP2D) 32 mg/m2/dávka PO každých 12 hodin po dobu 4 týdnů, což představuje jeden cyklus. Cykly budou trvat 28 dní a léčba může pokračovat až dva roky (26 cyklů).

Půjde o multicentrickou studii fáze 2 se dvěma vrstvami pro pacienty ve věku > 1 rok a

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N
        • Nábor
        • British Columbia Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: Pacienti musí být ve věku ≥ 12 měsíců a ≤ 25 let v době zařazení do studie.
  2. Diagnóza: Pacienti s histologicky potvrzeným adamantinomatózním kraniofaryngiomem (ACP) Histologické potvrzení ACP lze provést na solidním tumoru nebo, pokud nelze bezpečně získat žádný solidní tumor, na cystové tekutině s klasickými charakteristikami ACP husté, na cholesterol bohaté, zelenohnědé tekutiny v kontextu zobrazovacích znaků konzistentních s kraniofaryngiomem, včetně laločnaté, cystické/solidní hmoty s kalcifikacemi, které mají původ v selární/supraselární oblasti.

  3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.

    • Vrstva 1: Pacienti s progresivní nebo recidivující ACP, kteří vykazují cystickou a/nebo solidní recidivu nebo progresi alespoň 6 měsíců po dokončení radiační terapie
    • Vrstva 2: Pacienti s měřitelnou ACP, kteří podstoupili chirurgický zákrok, ale NEPRODEJLI ozařování (ale mohli předtím podstoupit systémovou nebo intracystickou terapii). Progresivní onemocnění je povoleno, ale není vyžadováno.
  4. Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let (viz Příloha I). Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

  5. Předchozí léčba: Pacienti se musí zotavit nebo stabilizovat z akutních toxických účinků předchozí léčby

    • Biologická (antineoplastická látka): Po poslední (systémové nebo intracystické) dávce biologické látky musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
    • Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu systémové imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
    • Monoklonální protilátky: Nejméně 21 dní po poslední dávce monoklonální protilátky.
    • Radiační terapie: Pacienti musí mít poslední (konvenční nebo hypofrakcionovanou) frakci: a) Fokální ozařování > 6 měsíců před zařazením do studie a b) Není povoleno žádné předchozí kraniospinální ozařování.
    • Kortikosteroidy: Pacienti užívající dexamethason musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 1 týden před zařazením
    • Myelosupresivní systémová léčba: Po poslední systémové myelosupresivní léčbě musí uplynout alespoň 21 dní.
    • Operace: Od operace musí uplynout alespoň 6 týdnů.

  6. Požadavky na funkci orgánů

    Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
    • Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)

    Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 nebo

    • Sérový kreatinin založený na (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) věk/pohlaví takto:

      1. do < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl pro muže a ženy. 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl pro muže a ženy. 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin 1,0 mg/dl pro muže a ženy. 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl pro muže a ženy. 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl pro muže a 1,4 mg/dl pro ženy. ≥ 16 let: maximální sérový kreatinin 1,7 mg/dl pro muže a 1,4 mg/dl pro ženy.

    Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu

    Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

    • Ejekční frakce levé komory větší než ústavní dolní hranice normálu podle echokardiogramu
    • QTc ≤ 480 ms (podle Bazettova vzorce)

    Adekvátní neurologická funkce definovaná jako:

    • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před zařazením.
    • Pacienti se současnými záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antiepileptiky.
  7. Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli neznámým rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu nejméně 90 dnů po vysazení léku u žen a nejméně 60 dnů u mužů. U žen ve fertilním věku souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s používáním antikoncepčních metod (oboustranné podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska; hormonální antikoncepční metody musí být doplněno bariérovou metodou) a je nutný souhlas s upuštěním od darování vajíček. U mužů s reprodukčním potenciálem souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.

  2. Gastrointestinální onemocnění:

    • Pacienti s anamnézou závažného gastrointestinálního onemocnění, včetně zánětlivého onemocnění střev nebo gastrointestinální perforace
    • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat, uchovávat nebo absorbovat perorální léky

  3. Doprovodné léky

    • Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie, nejsou způsobilí.
    • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
    • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí.

  4. Specifické pro studium:

    • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
    • Pacienti, kteří dostali jakékoli živé nebo oslabené očkování během tří měsíců před zahájením léčby, nejsou způsobilí.
    • Jakýkoli významný souběžný zdravotní nebo chirurgický stav, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo schopnost dokončit studii, včetně, ale bez omezení na, onemocnění nervového, ledvinového, jaterního, srdečního (jako je symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie), plicního nebo endokrinního systému
    • Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo tuberkulózou, nejsou způsobilí.
    • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.
    • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
    • Pacienti, kteří měli v anamnéze zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií do 6 měsíců od screeningu.
    • Pacienti, kteří podstoupili operaci během posledních 6 týdnů nebo kteří mají obavy ze špatného hojení pooperačních ran.
    • Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tocilizumab a jeho pomocné látky, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stratum 1 a Stratum 2

Stratum 1: Pacienti s progresivním nebo recidivujícím adamantinomatozním kraniofaryngiomem po radioterapii.

Stratum 2 (MOMENTÁLNĚ NENABÍRÁME): Pacienti s měřitelným adamantinomatozním kraniofaryngiomem, kteří podstoupili chirurgický zákrok, ale dosud nebyli léčeni radioterapií. Progrese onemocnění je povolena, ale není vyžadována.
Lék: Binimetinib perorální tableta [Mektovi]
Binimetinib perorální kontinuální dávkování 32 mg/m2 PO BID po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • MEKTOVI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra setrvalé objektivní odpovědi pacientů s recidivující/progresivní dříve ozařovanou ACP na léčbu perorálním binimetinibem
Časové okno: Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu
Vypočítat počet pacientů, kteří zaznamenají míru setrvalé objektivní odpovědi [malá odpověď (MR) + částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR)] pacientů s rekurentním/progresivním dříve ozářeným Adamantinomatózním kraniofaryngiomem na léčbu perorálním binimetinibem (Stratum 1) .
Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu
Míra trvalé objektivní odpovědi u pacientů s měřitelnou ACP, kteří podstoupili chirurgický zákrok, ale nebyli předtím léčeni ozařováním na léčbu perorálním binimetinibem
Časové okno: Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu
Vypočítat počet pacientů, kteří zaznamenají míru trvalé objektivní odpovědi (MR + PR + CR) u pacientů s měřitelným Adamantinomatózním kraniofaryngiomem, kteří podstoupili operaci, ale nebyli předtím léčeni ozařováním na léčbu perorálním binimetinibem (Stratum 2).
Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita spojená s tocilizumabem u dětí s ACP
Časové okno: 24 měsíců
Vypočítat počet účastníků, jakož i frekvenci a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s binimetinibem podle hodnocení CTCAE v5.0 u dětí s recidivující nebo refrakterní ACP
24 měsíců
PFS pacientů s ACP léčených binimetinibem po ozařování
Časové okno: 12 měsíců
Zhodnotit míru jednoročního přežití bez progrese (PFS) u pacientů s ACP, kteří jsou léčeni binimetinibem po progresi po ozáření (Stratum 1).
12 měsíců
PFS pacientů s ACP léčených binimetinibem, kteří nebyli ozařováni
Časové okno: 12 měsíců
Posoudit míru jednoročního přežití bez progrese (PFS) u pacientů s ACP, kteří jsou léčeni binimetinibem a dosud nebyli ozařováni (Stratum 2).
12 měsíců
Biologické účinky binimetinibu na nádorovou tkáň ACP a tekutinu cyst.
Časové okno: Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu
K měření koncentrací různých chemokinů včetně IL-6, IL-8, IL-10 a CXCL1 v tekutině cysty nebo nádoru nebo krvi pacientů s ACP léčených binimetinibem. Budou provedena srovnání se známými hladinami v literatuře a mezi vzorky pacientů ze studie.
Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

Children's Hospital Colorado

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Vrchní vyšetřovatel: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studijní židle: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CONNECT2108

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit