Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MEKTOVI® w leczeniu dziecięcego czaszkogardlaka Adamantinomatous

3 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Faza 2 badania inhibitora MEK MEKTOVI® (binimetynibu) w leczeniu dziecięcego czaszkogardlaka Adamantinomatous

MEKTOVI (binimetynib) jest doustnym, wysoce selektywnym, odwracalnym inhibitorem aktywowanych mitogenem zewnątrzkomórkowych kinaz regulowanych sygnałem 1 (MEK1) i MEK2. Aktywność biologiczna binimetynibu oceniana in vitro i in vivo w wielu różnych typach nowotworów W tej fazie II lek będzie stosowany w leczeniu pacjentów pediatrycznych, u których zdiagnozowano nawracającego czaszkogardlaka Adamantinomatous, w tym pacjentów, którzy przeszli operację i/lub radioterapia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Adamantinomatous Craniopharyngioma (ACP) to wysoce wyniszczający dziecięcy guz mózgu, któremu brakuje medycznych terapii przeciwnowotworowych. Obecna terapia, która w dużej mierze polega na chirurgii i radioterapii, wiąże się z niską jakością życia i staje się bardziej wymagająca i ryzykowna w przypadku nawrotów choroby. Niedawne odkrycia dotyczące właściwości biologicznych ACP wskazują, że dostępne środki, w tym inhibitory szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem/kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (MAPK/ERK), mogą być skuteczne w zwalczaniu ACP. Binimetynib jest jednym z takich środków.

W tym badaniu do 38 pacjentów otrzyma doustnie binimetynib w zalecanej dawce pediatrycznej fazy 2 (RP2D) wynoszącej 32 mg/m2/dawkę doustnie co 12 godzin przez 4 tygodnie, co odpowiada jednemu cyklowi. Cykle będą trwały 28 dni, a leczenie może trwać do dwóch lat (26 cykli).

Będzie to wieloośrodkowe badanie fazy 2 z dwiema warstwami dla pacjentów w wieku powyżej 1 roku i

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N
        • Rekrutacyjny
        • British Columbia Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć ≥ 12 miesięcy i ≤ 25 lat.
  2. Diagnoza: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czaszkogardlakiem adamantinomatous (ACP) Histologiczne potwierdzenie ACP można przeprowadzić na podstawie guza litego lub, jeśli nie można bezpiecznie uzyskać guza litego, płynu torbielowatego o klasycznej charakterystyce ACP, gęstej, bogatej w cholesterol, zielonkawo-brązowej cieczy w kontekście cech obrazowych zgodnych z czaszkogardlakiem, w tym zrazikowatą, torbielowatą/litą masą ze zwapnieniami wywodzącymi się z regionu siodłowego/nadsiodłowego.

  3. Status choroby: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.

    • Warstwa 1: Pacjenci z postępującym lub nawracającym ACP, u których wystąpił nawrót torbielowaty i/lub lity lub progresja co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii
    • Warstwa 2: Pacjenci z mierzalnym ACP, którzy przeszli operację, ale NIE byli wcześniej poddawani napromieniowaniu (ale mogli otrzymać wcześniej leczenie ogólnoustrojowe lub wewnątrzpęcherzowe). Postępująca choroba jest dozwolona, ​​ale nie wymagana.
  4. Poziom wydajności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat (patrz Załącznik I). Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

  5. Wcześniejsza terapia: Pacjenci musieli wyzdrowieć lub ustabilizować się po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszego leczenia

    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniej (ogólnoustrojowej lub dotorbielowatej) dawki leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu
    • Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii ogólnoustrojowej, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
    • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
    • Radioterapia: Pacjenci muszą mieć ostatnią (konwencjonalną lub hipofrakcjonowaną) frakcję: a) Napromieniowanie ogniskowe > 6 miesięcy przed włączeniem do badania oraz b) Niedozwolone jest wcześniejsze napromienianie czaszkowo-rdzeniowe.
    • Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
    • Mielosupresyjna terapia ogólnoustrojowa: Od ostatniego ogólnoustrojowego leczenia mielosupresyjnego musi upłynąć co najmniej 21 dni.
    • Operacja: Od operacji musi upłynąć co najmniej 6 tygodni.

  6. Wymagania dotyczące funkcji narządów

    Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
    • Hemoglobina >8 g/dL (może być przetoczona)

    Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR > 70 ml/min/1,73 m2 lub

    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) wiek/płeć w następujący sposób:

      1. do < 2 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,6 mg/dl dla mężczyzn i kobiet. 2 do < 6 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl dla mężczyzn i kobiet. 6 do < 10 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,0 mg/dl dla mężczyzn i kobiet. 10 do < 13 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl dla mężczyzn i kobiet. 13 do < 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl dla mężczyzn i 1,4 mg/dl dla kobiet. ≥ 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,7 mg/dl dla mężczyzn i 1,4 mg/dl dla kobiet.

    Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy obowiązująca w danej placówce
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × instytucjonalna górna granica normy
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × instytucjonalna górna granica normy

    Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż dolna granica normy wyznaczona na podstawie badania echokardiograficznego
    • QTc ≤ 480 ms (według wzoru Bazetta)

    Odpowiednia funkcja neurologiczna zdefiniowana jako:

    • Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni wykazywać stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
    • Pacjenci z obecnymi zaburzeniami napadowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwpadaczkowych.
  7. Świadoma zgoda: wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na nieznane ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i teratogennych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po odstawieniu leku w przypadku kobiet i co najmniej 60 dni w przypadku mężczyzn. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji (obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizacja męska, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne z miedzi; hormonalne metody antykoncepcyjne muszą być uzupełnione metodą barierową) oraz wymagana jest zgoda na odstąpienie od dawstwa komórek jajowych. W przypadku mężczyzn zdolnych do reprodukcji zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

  2. Choroby żołądkowo-jelitowe:

    • Pacjenci z ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym nieswoistym zapaleniem jelit lub perforacją przewodu pokarmowego
    • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać, zatrzymywać lub wchłaniać leków doustnych

  3. Leki towarzyszące

    • Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.
    • Badane leki: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
    • Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.

  4. Specyficzne badanie:

    • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem terapii, nie kwalifikują się.
    • Wszelkie istotne współistniejące stany medyczne lub chirurgiczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości ukończenia badania, w tym między innymi choroby układu nerwowego, nerek, wątroby, serca (takie jak objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia), układ płucny lub hormonalny
    • Pacjenci, u których w przeszłości stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub gruźlicą, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego w przeszłości nadużywali alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych.
    • Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu ostatnich 6 tygodni lub którzy mają obawy dotyczące złego gojenia się ran pooperacyjnych.
    • Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tocilizumabu i jego substancji pomocniczych, nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Stratum 1 i Stratum 2

Warstwa 1: Pacjenci z postępującymi lub nawracającymi adamantinomatycznymi guzami czaszkowo-gardłowymi po radioterapii.

Warstwa 2 (OBECNIE NIE REKRUTUJEMY): Pacjenci z mierzalnym adamantinomatycznym guzem czaszkowo-gardłowym, którzy przeszli operację, ale wcześniej nie otrzymali radioterapii. Dopuszcza się chorobę postępującą, ale nie jest to wymagane.
Lek: Tabletka doustna binimetynibu [Mektovi]
Binimetynib doustnie w ciągłej dawce 32 mg/m2 PO BID przez 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • MEKTOWI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek trwałych obiektywnych odpowiedzi pacjentów z nawracającym/postępującym wcześniej napromienianym ACP na leczenie doustnym binimetynibem
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem
Obliczenie liczby pacjentów, u których wystąpił wskaźnik trwałej obiektywnej odpowiedzi [niewielka odpowiedź (MR) + odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita (CR)] u pacjentów z nawracającym/postępującym wcześniej napromieniowanym Adamantinomatous Craniopharyngioma na leczenie doustnym binimetynibem (Warstwa 1) .
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem
Odsetek trwałych obiektywnych odpowiedzi pacjentów z mierzalnym ACP, którzy przeszli operację, ale nie byli wcześniej leczeni radioterapią, na leczenie doustnym binimetynibem
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem
Obliczenie liczby pacjentów, u których wystąpił wskaźnik trwałej obiektywnej odpowiedzi (MR + PR + CR) u pacjentów z czaszkogardlakiem Adamantinomatous, którzy przeszli operację, ale nie byli wcześniej leczeni radioterapią w celu leczenia doustnym binimetynibem (warstwa 2).
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z tocilizumabem u dzieci z ACP
Ramy czasowe: 24 miesiące
Obliczenie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z binimetynibem oraz ich częstość i nasilenie, zgodnie z oceną CTCAE v5.0 u dzieci z nawracającym lub opornym na leczenie ACP
24 miesiące
PFS pacjentów z AKP leczonych binimetynibem po radioterapii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena rocznej przeżywalności bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z ACP leczonych binimetynibem po wystąpieniu progresji po radioterapii (Stratum 1).
12 miesięcy
PFS pacjentów z AKP leczonych binimetynibem, którzy nie otrzymali radioterapii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena rocznej przeżywalności bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z ACP leczonych binimetynibem, którzy nie otrzymywali wcześniej radioterapii (Stratum 2).
12 miesięcy
Biologiczne działanie binimetynibu na tkankę nowotworową ACP i płyn z torbieli.
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem
Do pomiaru stężeń różnych chemokin, w tym IL-6, IL-8, IL-10 i CXCL1 w płynie torbielowatym, guzie lub krwi pacjentów z ACP leczonych binimetynibem. Zostaną wykonane porównania ze znanymi poziomami w literaturze i wśród próbek pobranych od pacjentów w ramach badania.
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Współpracownicy

Children's Hospital Colorado

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Główny śledczy: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Krzesło do nauki: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CONNECT2108

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj