MEKTOVI® pour le traitement du craniopharyngiome adamantinomateux pédiatrique

Critère d'intégration:

1. Âge : les patients doivent être âgés de ≥ 12 mois et de ≤ 25 ans au moment de l'inscription à l'étude.
2. Diagnostic : Patients atteints d'un craniopharyngiome adamantinomateux (ACP) confirmé histologiquement. La confirmation histologique de l'ACP peut être effectuée sur une tumeur solide ou, si aucune tumeur solide ne peut être obtenue en toute sécurité, sur un liquide kystique présentant les caractéristiques classiques de l'ACP d'un liquide épais, riche en cholestérol et brun verdâtre. dans le contexte des caractéristiques d'imagerie compatibles avec le craniopharyngiome, y compris la masse kystique/solide lobulée avec des calcifications qui proviennent de la région sellaire/suprasellaire.

3. Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable.

   • Strate 1 : patients atteints de PPS progressive ou récurrente qui présentent une récidive ou une progression kystique et/ou solide au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie
   • Strate 2 : Patients présentant une ACP mesurable qui ont subi une intervention chirurgicale mais n'ont PAS subi d'irradiation antérieure (mais peuvent avoir reçu un traitement systémique ou intrakystique antérieur). La progression de la maladie est autorisée mais pas obligatoire.
4. Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (voir Annexe I). Remarque : Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

5. Traitement antérieur : les patients doivent s'être rétablis ou stabilisés des effets toxiques aigus des traitements antérieurs

   • Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose (systémique ou intrakystique) d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
   • Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie systémique, par ex. vaccins contre les tumeurs.
   • Anticorps monoclonaux : Au moins 21 jours après la dernière dose d'un anticorps monoclonal.
   • Radiothérapie : les patients doivent avoir eu leur dernière fraction (conventionnelle ou hypofractionnée) de : a) irradiation focale > 6 mois avant l'inscription et b) aucune irradiation craniospinale préalable n'est autorisée.
   • Corticostéroïdes : les patients recevant de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'inscription
   • Traitement systémique myélosuppresseur : Au moins 21 jours doivent s'être écoulés après le dernier traitement myélosuppresseur systémique.
   • Chirurgie : Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la chirurgie.

6. Exigences fonctionnelles des organes

   Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥1000/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
   • Hémoglobine > 8 g/dL (peut être transfusé)

   Fonction rénale adéquate définie comme :

   • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique > 70 ml/min/1,73 m2 ou

   • Une créatinine sérique basée sur (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) âge/sexe comme suit :

     1. à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dL pour les hommes et les femmes. 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0,8 mg/dL pour les hommes et les femmes. 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1,0 mg/dL pour les hommes et les femmes. 10 à < 13 ans : créatinine sérique maximale 1,2 mg/dL pour les hommes et les femmes. 13 à < 16 ans : créatinine sérique maximale 1,5 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes. ≥ 16 ans : créatinine sérique maximale 1,7 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes.

   Fonction hépatique adéquate définie comme :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale

   Fonction cardiaque adéquate définie comme :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale par échocardiogramme
   • QTc ≤ 480 msec (selon la formule de Bazett)

   Fonction neurologique adéquate définie comme :

   • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
   • Les patients souffrant de troubles épileptiques actuels peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par des traitements antiépileptiques.
7. Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement : les femmes enceintes ou qui allaitent ne participeront pas à cette étude en raison de risques inconnus d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant au moins 90 jours après l'arrêt du médicament pour les femmes et au moins 60 jours pour les hommes. Pour les femmes en âge de procréer, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives (ligature bilatérale des trompes, stérilisation masculine, contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, dispositifs intra-utérins libérant des hormones et dispositifs intra-utérins au cuivre ; les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétée par une méthode barrière) et l'accord de s'abstenir de donner des ovules sont nécessaires. Pour les hommes en âge de procréer, accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme.

2. Maladie gastro-intestinale :

   • Patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale grave, y compris une maladie intestinale inflammatoire ou une perforation gastro-intestinale
   • Patients incapables d'avaler, de retenir ou d'absorber des médicaments oraux

3. Médicaments concomitants

   • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.
   • Médicaments expérimentaux : Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
   • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.

4. Spécifique à l'étude :

   • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
   • Les patients qui ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans les trois mois précédant le début du traitement ne sont pas éligibles.
   • Toute condition médicale ou chirurgicale concomitante importante qui compromettrait la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie des systèmes nerveux, rénal, hépatique, cardiaque (telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une maladie cardiaque arythmie), pulmonaire ou endocrinien
   • Les patients qui ont des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine, de virus de l'hépatite B, de virus de l'hépatite C ou de tuberculose ne sont pas éligibles.
   • Les patients qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
   • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.
   • Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois suivant le dépistage.
   • Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale au cours des 6 dernières semaines ou qui craignent une mauvaise cicatrisation post-chirurgicale.
   • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tocilizumab et à ses excipients ne sont pas éligibles.