Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MEKTOVI® til behandling af pædiatrisk Adamantinomatøs kraniopharyngioma

3. april 2026 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

Fase 2-undersøgelse af MEK-hæmmeren MEKTOVI® (Binimetinib) til behandling af pædiatrisk Adamantinomatøs kraniopharyngioma

MEKTOVI (binimetinib) er en oral, meget selektiv reversibel hæmmer af mitogenaktiveret ekstracellulær signalreguleret kinase 1 (MEK1) og MEK2. Den biologiske aktivitet af binimetinib, der er blevet evalueret både in vitro og in vivo i en lang række forskellige tumortyper. I denne fase II vil lægemidlet blive brugt til at behandle pædiatriske patienter diagnosticeret med recidiverende Adamantinomatøs kraniopharyngiom, herunder patienter, der har gennemgået operation og/eller strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adamantinomatøs kraniopharyngioma (ACP) er en stærkt invaliderende pædiatrisk hjernetumor, som mangler medicinske antitumorbehandlinger. Nuværende terapi, som i høj grad afhænger af operation og stråling, er forbundet med dårlig livskvalitet og bliver mere udfordrende og risikabel i forbindelse med tilbagevendende sygdom. Nylige opdagelser vedrørende de biologiske karakteristika af ACP indikerer, at tilgængelige midler, herunder mitogenaktiveret proteinkinase/ekstracellulær signalreguleret kinase (MAPK/ERK)-vejhæmmere, kan have effektivitet i kontrollen af ​​ACP. Binimetinib er et sådant middel.

I denne undersøgelse vil op til 38 patienter modtage oral binimetinib i den anbefalede fase 2 pædiatriske dosis (RP2D) på 32 mg/m2/dosis PO hver 12. time i 4 uger, hvilket repræsenterer én cyklus. Cykler vil vare 28 dage, og behandlingen kan fortsætte i op til to år (26 cyklusser).

Det vil være et multicenter fase 2 forsøg med to strata for patienter i alderen >1 år og

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N
        • Rekruttering
        • British Columbia Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: Patienterne skal være ≥ 12 måneder og ≤ 25 år på tidspunktet for studietilmelding.
  2. Diagnose: Patienter med histologisk bekræftet adamantinomatøs kraniopharyngiom (ACP) Histologisk bekræftelse af ACP kan foretages på solid tumor eller, hvis ingen solid tumor kan opnås sikkert, cystevæske med klassiske ACP-karakteristika af tyk, kolesterolrig, grønbrun væske i forbindelse med billeddiagnostiske træk, der stemmer overens med kraniofaryngiom, herunder lobuleret, cystisk/fast masse med forkalkninger, der stammer fra sellar/suprasellar-regionen.

  3. Sygdomsstatus: Patienter skal have målbar sygdom.

    • Stratum 1: Patienter med progressiv eller tilbagevendende ACP, som viser cystisk og/eller solid recidiv eller progression mindst 6 måneder efter afslutning af strålebehandling
    • Stratum 2: Patienter med målbar ACP, som er blevet opereret, men IKKE tidligere har gennemgået bestråling (men kan have modtaget tidligere systemisk eller intracystisk behandling). Progressiv sygdom er tilladt, men ikke påkrævet.
  4. Ydeevneniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år (se appendiks I). Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

  5. Forudgående terapi: Patienter skal være kommet sig eller stabiliseret sig efter de akutte toksiske virkninger af tidligere behandlinger

    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage efter den sidste (systemiske eller intracystiske) dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
    • Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for systemisk immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
    • Monoklonale antistoffer: Mindst 21 dage efter sidste dosis af et monoklonalt antistof.
    • Strålebehandling: Patienter skal have haft deres sidste (konventionelle eller hypofraktionerede) fraktion af: a) Fokal bestråling > 6 måneder før indskrivning og b) Ingen forudgående kraniospinal bestråling er tilladt.
    • Kortikosteroider: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før indskrivning
    • Myelosuppressiv systemisk behandling: Der skal være gået mindst 21 dage efter den sidste systemiske myelosuppressiv behandling.
    • Operation: Der skal være gået mindst 6 uger siden operationen.

  6. Organfunktionskrav

    Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3
    • Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
    • Hæmoglobin >8 g/dL (kan transfunderes)

    Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

    • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70ml/min/1,73 m2 eller

    • Et serumkreatinin baseret på (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) alder/køn som følger:

      1. til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL for mænd og kvinder. 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL for mænd og kvinder. 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL for mænd og kvinder. 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL for mænd og kvinder. 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder. ≥ 16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder.

    Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse

    Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end den institutionelle nedre normalgrænse ved ekkokardiogram
    • QTc ≤ 480 msek (ved Bazett-formel)

    Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som:

    • Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før indskrivning.
    • Patienter med aktuelle anfaldslidelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede med antiepileptiske behandlinger.
  7. Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af ukendte risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 90 dage efter seponering af lægemidlet for kvinder og mindst 60 dage for mænd. For kvinder i den fødedygtige alder, enighed om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder (bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og kobber intrauterine anordninger; hormonelle præventionsmetoder skal være suppleret med en barrieremetode) og enighed om at undlade at donere æg er påkrævet. For mænd med reproduktionspotentiale, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom, og aftale om at afstå fra at donere sæd.

  2. Mave-tarm sygdom:

    • Patienter med en anamnese med alvorlig gastrointestinal sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom eller mave-tarmperforation
    • Patienter, der ikke er i stand til at sluge, beholde eller absorbere oral medicin

  3. Samtidig medicinering

    • Kortikosteroider: Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.
    • Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
    • Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, er ikke berettigede.

  4. Undersøgelsesspecifikke:

    • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
    • Patienter, der har modtaget levende eller svækkede vaccinationer inden for tre måneder før påbegyndelse af behandlingen, er ikke kvalificerede.
    • Enhver væsentlig samtidig medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville bringe patientens sikkerhed eller evne til at fuldføre undersøgelsen i fare, inklusive, men ikke begrænset til, sygdom i nervesystemet, nyrerne, leveren, hjertet (såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjerte arytmi), lunge- eller endokrine system
    • Patienter, der har en historie med human immundefektvirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller tuberkuloseinfektion, er ikke kvalificerede.
    • Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede.
    • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
    • Patienter, der har en historie med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder efter screening.
    • Patienter, der er blevet opereret inden for de sidste 6 uger, eller som har bekymringer for dårlig postkirurgisk sårheling.
    • Patienter, som har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tocilizumab og dets hjælpestoffer, er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum 1 og Stratum 2

Stratum 1: Patienter med progressiv eller tilbagevendende adamantinomatøs kraniopharyngiom efter stråleterapi.

Stratum 2 (IKKE I ØJEBLIKKET REKRUTTERENDE): Patienter med målelig adamantinomatøs kraniopharyngiom, der har gennemgået kirurgi, men ikke tidligere har modtaget stråleterapi. Progressiv sygdom er tilladt, men ikke påkrævet
Medicin: Binimetinib oral tablet [Mektovi]
Binimetinib oral kontinuert dosering 32 mg/m2 PO BID i 4 uger
Andre navne:
  • MEKTOVI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende objektiv responsrate af patienter med tilbagevendende/progressiv tidligere bestrålet ACP til behandling med oral binimetinib
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen
At beregne antallet af patienter, der oplever vedvarende objektiv responsrate [mindre respons (MR) + delvis respons (PR) + komplet respons (CR)] af patienter med tilbagevendende/progressiv tidligere bestrålet Adamantinomatøs kraniopharyngiom på behandling med oral binimetinib (stratum 1) .
Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen
Vedvarende objektiv responsrate for patienter med målbar ACP, som er blevet opereret, men som ikke tidligere er blevet behandlet med strålebehandling til behandling med oral binimetinib
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen
At beregne antallet af patienter, der oplever vedvarende objektiv responsrate (MR + PR + CR) af patienter med målbart Adamantinomatøst kraniopharyngiom, som er blevet opereret, men som ikke tidligere er blevet behandlet med stråling til behandling med oral binimetinib (stratum 2).
Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksiciteter forbundet med tocilizumab hos børn med ACP
Tidsramme: 24 måneder
At beregne antallet af deltagere med, samt hyppigheden og sværhedsgraden af, binimetinib-relaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0 hos børn med tilbagevendende eller refraktær ACP
24 måneder
PFS af ACP-patienter behandlet med binimetinib efter stråling
Tidsramme: 12 måneder
At vurdere et års progressionsfri overlevelse (PFS) rater for patienter med ACP, der behandles med binimetinib efter progression efter stråling (stratum 1).
12 måneder
PFS hos ACP-patienter behandlet med binimetinib, som ikke har modtaget stråling
Tidsramme: 12 måneder
At vurdere et års progressionsfri overlevelse (PFS) rater for patienter med ACP, der er behandlet med binimetinib, som ikke tidligere har modtaget stråling (stratum 2).
12 måneder
Biologiske virkninger af binimetinib på ACP-tumorvæv og cystevæske.
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen
Til måling af koncentrationer af forskellige kemokiner inklusive IL-6, IL-8, IL-10 og CXCL1 i cystevæske eller tumor eller blod fra ACP-patienter behandlet med binimetinib. Der vil blive foretaget sammenligninger med kendte niveauer i litteraturen og blandt patientprøver fra undersøgelsen.
Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Children's Hospital Colorado

Efterforskere

  • Studiestol: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Ledende efterforsker: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

10. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CONNECT2108

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner