MEKTOVI® zur Behandlung des pädiatrischen Adamantinomatösen Kraniopharyngeoms

Einschlusskriterien:

1. Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 12 Monate und ≤ 25 Jahre alt sein.
2. Diagnose: Patienten mit histologisch bestätigtem adamantinomatösem Kraniopharyngeom (ACP) Die histologische Bestätigung eines ACP kann an einem soliden Tumor oder, wenn kein solider Tumor sicher erhalten werden kann, an Zystenflüssigkeit mit klassischen ACP-Eigenschaften einer dicken, cholesterinreichen, grünlich-braunen Flüssigkeit erfolgen im Zusammenhang mit bildgebenden Merkmalen, die mit einem Kraniopharyngeom übereinstimmen, einschließlich gelappter, zystischer/fester Raumforderung mit Verkalkungen, die ihren Ursprung in der Sella-/suprasellarregion haben.

3. Krankheitsstatus: Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.

   • Stratum 1: Patienten mit progressiver oder rezidivierender ACP, die mindestens 6 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie ein zystisches und/oder solides Rezidiv oder eine Progression zeigen
   • Stratum 2: Patienten mit messbarem ACP, die sich einer Operation, aber KEINER vorherigen Bestrahlung unterzogen haben (aber möglicherweise eine vorherige systemische oder intrazystische Therapie erhalten haben). Fortschreitende Erkrankung ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
4. Leistungsniveau: Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre (siehe Anhang I). Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss stabil gewesen sein. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

5. Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich von den akuten toxischen Wirkungen vorheriger Behandlungen erholt oder stabilisiert haben

   • Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): Seit der letzten (systemischen oder intrazystischen) Dosis eines Biologikums müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
   • Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von systemischer Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.
   • Monoklonale Antikörper: Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers.
   • Strahlentherapie: Die Patienten müssen ihre letzte (konventionelle oder hypofraktionierte) Fraktion von: a) fokaler Bestrahlung > 6 Monate vor der Einschreibung und b) keine vorherige kraniospinale Bestrahlung erhalten haben.
   • Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
   • Myelosuppressive systemische Therapie: Seit der letzten systemischen myelosuppressiven Therapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
   • Operation: Seit der Operation müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein.

6. Anforderungen an die Organfunktion

   Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

   • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
   • Hämoglobin >8 g/dl (kann transfundiert werden)

   Angemessene Nierenfunktion definiert als:

   • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 70 ml/min/1,73 m2 oder

   • Ein Serumkreatinin basierend auf (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) Alter/Geschlecht wie folgt:

     1. bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dL für Männer und Frauen. 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL für Männer und Frauen. 6 bis < 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,0 mg/dL für Männer und Frauen. 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dL für Männer und Frauen. 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen. ≥ 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,7 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen.

   Angemessene Leberfunktion definiert als:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   Angemessene Herzfunktion definiert als:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als die institutionelle Untergrenze des Normalwerts laut Echokardiogramm
   • QTc ≤ 480 ms (nach Bazett-Formel)

   Angemessene neurologische Funktion definiert als:

   • Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Aufnahme stabile Defizite aufweisen.
   • Patienten mit aktuellen Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle durch antiepileptische Therapien gut kontrolliert werden.
7. Einverständniserklärung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund unbekannter Risiken fötaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden, nicht in diese Studie aufgenommen. Bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, für mindestens 90 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei Frauen und mindestens 60 Tage bei Männern eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder Anwendung von Verhütungsmethoden (beidseitige Eileiterunterbindung, Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessar; hormonelle Verhütungsmethoden müssen sein ergänzt um eine Barrieremethode) und eine Verzichtserklärung auf Eizellspende erforderlich. Für gebärfähige Männer Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Verwendung eines Kondoms sowie Zustimmung zur Unterlassung von Samenspenden.

2. Magen-Darm-Erkrankung:

   • Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen oder Magen-Darm-Perforation
   • Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken, behalten oder aufnehmen können

3. Begleitmedikation

   • Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

4. Studienspezifisch:

   • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig.
   • Patienten, die innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Therapie Lebend- oder attenuierte Impfungen erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Jede signifikante gleichzeitige medizinische oder chirurgische Erkrankung, die die Sicherheit oder Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des Herzens (wie symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herz Arrhythmie), Lungen- oder Hormonsystem
   • Patienten mit einer Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus, des Hepatitis B-Virus, des Hepatitis C-Virus oder einer Tuberkulose-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
   • Patienten, die innerhalb der letzten 6 Wochen operiert wurden oder die Bedenken hinsichtlich einer schlechten postoperativen Wundheilung haben.
   • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tocilizumab und seine Hilfsstoffe zurückzuführen sind, sind nicht geeignet.