MEKTOVI® voor de behandeling van adamantinomateus craniofaryngioom bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: Patiënten moeten ≥ 12 maanden en ≤ 25 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
2. Diagnose: Patiënten met histologisch bevestigd adamantinomen craniofaryngioom (ACP) Histologische bevestiging van ACP kan worden gemaakt op een solide tumor of, als geen solide tumor veilig kan worden verkregen, cystevocht met klassieke ACP-kenmerken van dikke, cholesterolrijke, groenachtig bruine vloeistof in de context van beeldvormende kenmerken die overeenkomen met craniofaryngioom, waaronder gelobde, cystische/vaste massa met verkalkingen die hun oorsprong vinden in het sellaire/suprasellaire gebied.

3. Ziektestatus: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.

   • Stratum 1: Patiënten met progressieve of recidiverende ACP die ten minste 6 maanden na voltooiing van de bestralingstherapie cysteus en/of solide recidief of progressie vertonen
   • Stratum 2: Patiënten met meetbare ACP die een operatie hebben ondergaan maar nog niet eerder zijn bestraald (maar mogelijk eerder systemische of intracystische therapie hebben ondergaan). Progressieve ziekte is toegestaan, maar niet vereist.
4. Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar (zie bijlage I). Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn geweest. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

5. Voorafgaande therapie: Patiënten moeten hersteld of gestabiliseerd zijn van de acute toxische effecten van eerdere behandelingen

   • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken na de laatste (systemische of intracystische) dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd
   • Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van systemische immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
   • Monoklonale antilichamen: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam.
   • Bestralingstherapie: Patiënten moeten hun laatste (conventionele of gehypofractioneerde) fractie hebben gehad van: a) Focale bestraling > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en b) Voorafgaande craniospinale bestraling is niet toegestaan.
   • Corticosteroïden: patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben
   • Myelosuppressieve systemische therapie: Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken na de laatste systemische myelosuppressieve therapie.
   • Chirurgie: Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de operatie.

6. Vereisten voor orgaanfuncties

   Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

   • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
   • Hemoglobine >8 g/dL (kan worden getransfundeerd)

   Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

   • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 of

   • Een serumcreatinine op basis van (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) leeftijd/geslacht als volgt:

     1. tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL voor mannen en vrouwen. 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL voor mannen en vrouwen. 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1,0 mg/dL voor mannen en vrouwen. 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine 1,2 mg/dL voor mannen en vrouwen. 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,5 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen. ≥ 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,7 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen.

   Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
   • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal

   Adequate hartfunctie Gedefinieerd als:

   • Linkerventriculaire ejectiefractie groter dan de institutionele ondergrens van normaal op echocardiogram
   • QTc ≤ 480 msec (volgens Bazett-formule)

   Adequate neurologische functie gedefinieerd als:

   • Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn.
   • Patiënten met huidige convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anti-epileptische therapieën.
7. Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege onbekende risico's op foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van het geneesmiddel voor vrouwen en ten minste 60 dagen voor mannen. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken (bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes; hormonale anticonceptiemethoden moeten worden aangevuld met een barrièremethode) en toestemming om geen eicellen te doneren zijn vereist. Voor mannen met reproductief potentieel, overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma.

2. Gastro-intestinale ziekte:

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen of gastro-intestinale perforatie
   • Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken, vasthouden of absorberen

3. Gelijktijdige medicijnen

   • Corticosteroïden: Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
   • Geneesmiddelen voor onderzoek: Patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
   • Middelen tegen kanker: Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.

4. Studiespecifiek:

   • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
   • Patiënten die binnen drie maanden voorafgaand aan de start van de therapie levende of verzwakte vaccinaties hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
   • Elke significante gelijktijdige medische of chirurgische aandoening die de veiligheid van de patiënt of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zou kunnen brengen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, het hart (zoals symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, cardiale aritmie), long- of endocrien systeem
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of tuberculose-infectie komen niet in aanmerking.
   • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
   • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 6 maanden na screening.
   • Patiënten die in de afgelopen 6 weken een operatie hebben ondergaan of die zich zorgen maken over slechte postoperatieve wondgenezing.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tocilizumab en zijn hulpstoffen komen niet in aanmerking.