MEKTOVI® för behandling av pediatriskt Adamantinomatöst kraniofaryngiom

Inklusionskriterier:

1. Ålder: Patienterna måste vara ≥ 12 månader och ≤ 25 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen.
2. Diagnos: Patienter med histologiskt bekräftat adamantinomatous craniopharyngioma (ACP) Histologisk bekräftelse av ACP kan göras på solid tumör eller, om ingen solid tumör kan erhållas säkert, cystvätska med klassiska ACP-egenskaper av tjock, kolesterolrik, grönbrun vätska i samband med avbildningsegenskaper som överensstämmer med kraniofaryngiom, inklusive lobulerad, cystisk/fast massa med förkalkningar som har sitt ursprung i sellar/suprasellar-regionen.

3. Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha en mätbar sjukdom.

   • Stratum 1: Patienter med progressiv eller återkommande ACP som visar cystisk och/eller solid recidiv eller progression minst 6 månader efter avslutad strålbehandling
   • Stratum 2: Patienter med mätbar ACP som har genomgått operation men som INTE tidigare har genomgått bestrålning (men kan ha fått tidigare systemisk eller intracystisk behandling). Progressiv sjukdom är tillåten men inte nödvändig.
4. Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år (se bilaga I). Obs: Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

5. Tidigare terapi: Patienterna måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från de akuta toxiska effekterna av tidigare behandlingar

   • Biologiskt (anti-neoplastiskt medel): Minst 7 dagar måste ha förflutit efter den sista (systemiska eller intracystiska) dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
   • Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av systemisk immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
   • Monoklonala antikroppar: Minst 21 dagar efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
   • Strålbehandling: Patienterna måste ha fått sin sista (konventionella eller hypofraktionerade) fraktion av: a) Fokal bestrålning > 6 månader före inskrivningen och b) Ingen tidigare kraniospinal bestrålning är tillåten.
   • Kortikosteroider: Patienter som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före inskrivning
   • Myelosuppressiv systemisk behandling: Minst 21 dagar måste ha förflutit efter den sista systemiska myelosuppressiva behandlingen.
   • Operation: Minst 6 veckor måste ha förflutit sedan operationen.

6. Organfunktionskrav

   Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

   • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mm3
   • Trombocytantal ≥100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
   • Hemoglobin >8 g/dL (kan transfunderas)

   Adekvat njurfunktion Definieras som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70ml/min/1,73 m2 eller

   • Ett serumkreatinin baserat på (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ålder/kön enligt följande:

     1. till < 2 år: maximalt serumkreatinin 0,6 mg/dL för män och kvinnor. 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin 0,8 mg/dL för män och kvinnor. 6 till < 10 år: maximalt serumkreatinin 1,0 mg/dL för män och kvinnor. 10 till < 13 år: maximalt serumkreatinin 1,2 mg/dL för män och kvinnor. 13 till < 16 år: maximalt serumkreatinin 1,5 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor. ≥ 16 år: maximalt serumkreatinin 1,7 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor.

   Adekvat leverfunktion Definieras som:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns

   Adekvat hjärtfunktion Definieras som:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion större än den institutionella nedre normalgränsen genom ekokardiogram
   • QTc ≤ 480 msek (enligt Bazett-formel)

   Adekvat neurologisk funktion Definieras som:

   • Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före inskrivning.
   • Patienter med aktuella anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är välkontrollerade med antiepileptika.
7. Informerat samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Graviditet eller amning: Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av okända risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta såvida de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod i minst 90 dagar efter avslutad behandling för kvinnor och minst 60 dagar för män. För kvinnor i fertil ålder, överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder (bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar; hormonella preventivmedel måste vara kompletterat med en barriärmetod) och ett avtal om att avstå från att donera ägg krävs. För män med reproduktionspotential, överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.

2. Gastrointestinala sjukdomar:

   • Patienter med en historia av allvarlig gastrointestinal sjukdom, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom eller gastrointestinal perforation
   • Patienter som inte kan svälja, behålla eller absorbera orala läkemedel

3. Samtidig medicinering

   • Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade.
   • Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
   • Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.

4. Studiespecifikt:

   • Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
   • Patienter som har fått några levande eller försvagade vaccinationer inom tre månader före behandlingsstart är inte berättigade.
   • Alla betydande samtidiga medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet eller förmåga att slutföra studien, inklusive, men inte begränsat till, sjukdomar i nervsystemet, njurarna, levern, hjärtat (såsom symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärt arytmi), lung- eller endokrina system
   • Patienter som har en historia av humant immunbristvirus, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller tuberkulosinfektion är inte berättigade.
   • Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade.
   • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.
   • Patienter som har en historia av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader efter screening.
   • Patienter som har opererats inom de senaste 6 veckorna eller som är oroliga för dålig postkirurgisk sårläkning.
   • Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tocilizumab och dess hjälpämnen är inte berättigade.