Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MEKTOVI® для лечения адамантиноматозной краниофарингиомы у детей

3 апреля 2026 г. обновлено: Nationwide Children's Hospital

Фаза 2 исследования ингибитора MEK MEKTOVI® (биниметиниб) для лечения детской адамантиноматозной краниофарингиомы

MEKTOVI (биниметиниб) представляет собой пероральный высокоселективный обратимый ингибитор митоген-активируемой киназы 1 (MEK1) и MEK2, регулируемой внеклеточным сигналом. Биологическая активность биметиниба, которая оценивалась in vitro и in vivo при различных типах опухолей. На этой фазе II препарат будет использоваться для лечения детей с диагнозом рецидивирующая адамантиноматозная краниофарингиома, включая пациентов, перенесших операцию и/или лучевая терапия.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Адамантиноматозная краниофарингиома (ACP) — это очень изнурительная детская опухоль головного мозга, для которой не существует медикаментозной противоопухолевой терапии. Текущая терапия, которая в значительной степени зависит от хирургии и лучевой терапии, связана с плохим качеством жизни и становится более сложной и рискованной в условиях рецидива заболевания. Недавние открытия, касающиеся биологических характеристик ACP, показывают, что доступные агенты, в том числе ингибиторы пути митоген-активируемой протеинкиназы / киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (MAPK / ERK), могут иметь эффективность в контроле ACP. Биниметиниб является одним из таких агентов.

В этом исследовании до 38 пациентов будут получать биниметиниб перорально в рекомендованной педиатрической дозе 2 фазы (RP2D) 32 мг/м2 перорально каждые 12 часов в течение 4 недель, что представляет собой один цикл. Циклы будут длиться 28 дней, а лечение может продолжаться до двух лет (26 циклов).

Это будет многоцентровое исследование фазы 2 с двумя стратами для пациентов в возрасте старше 1 года и старше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Sydney Children's Hospital
        • Контакт:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Рекрутинг
        • Queensland Children's Hospital
        • Контакт:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Perth Children's Hospital
        • Контакт:
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N
        • Рекрутинг
        • British Columbia Children's Hospital
        • Контакт:
          • Sylvia Cheng, MD
          • Номер телефона: (604) 875-2406
          • Электронная почта: sylvia.cheng@cw.bc.ca
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • CHU Sainte-Justine
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Рекрутинг
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
          • Peter de Blank, MD
          • Номер телефона: 513-517-2068
          • Электронная почта: Peter.deBlank@cchmc.org
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: возраст пациентов должен быть ≥ 12 месяцев и ≤ 25 лет на момент включения в исследование.
  2. Диагноз: пациенты с гистологически подтвержденной адамантиноматозной краниофарингиомой (АКФ). Гистологическое подтверждение АКФ может быть сделано на солидной опухоли или, если солидная опухоль не может быть безопасно получена, жидкости кисты с классическими характеристиками АФП в виде густой, богатой холестерином, зеленовато-коричневой жидкости в контексте особенностей визуализации, соответствующих краниофарингиоме, включая дольчатое, кистозное/солидное образование с кальцификациями, возникающее в селлярной/супраселлярной области.

  3. Статус заболевания: у пациентов должно быть измеримое заболевание.

    • Уровень 1: пациенты с прогрессирующим или рецидивирующим АКП, у которых наблюдается кистозный и/или солидный рецидив или прогрессирование по крайней мере через 6 месяцев после завершения лучевой терапии.
    • Уровень 2: пациенты с поддающимся измерению АКП, перенесшие хирургическое вмешательство, но ранее НЕ подвергавшиеся облучению (но, возможно, ранее получавшие системную или интракистозную терапию). Прогрессирование заболевания допускается, но не является обязательным.
  4. Уровень эффективности: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет (см. Приложение I). Примечание. Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

  5. Предыдущая терапия: пациенты должны выздороветь или стабилизироваться после острых токсических эффектов предыдущего лечения.

    • Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней после последней (системной или интракистозной) дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
    • Иммунотерапия: не менее 42 дней после завершения любого типа системной иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.
    • Моноклональные антитела: по крайней мере через 21 день после последней дозы моноклонального антитела.
    • Лучевая терапия: пациенты должны пройти свою последнюю (традиционную или гипофракционированную) фракцию: а) очагового облучения > 6 месяцев до включения в исследование и б) предварительное краниоспинальное облучение не допускается.
    • Кортикостероиды: пациенты, получающие дексаметазон, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
    • Системная миелосупрессивная терапия: после последней системной миелосупрессивной терапии должен пройти не менее 21 дня.
    • Операция: с момента операции должно пройти не менее 6 недель.

  6. Требования к функциям органов

    Адекватная функция костного мозга определяется как:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
    • Гемоглобин >8 г/дл (можно переливать)

    Адекватная функция почек определяется как:

    • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2 или

    • Креатинин сыворотки на основе (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) возраст/пол следующим образом:

      1. до 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,6 мг/дл для мужчин и женщин. От 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл для мужчин и женщин. От 6 до < 10 лет: максимальный уровень креатинина сыворотки 1,0 мг/дл для мужчин и женщин. От 10 до < 13 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,2 мг/дл для мужчин и женщин. От 13 до < 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин. ≥ 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,7 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин.

    Адекватная функция печени определяется как:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормы
    • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения

    Адекватная сердечная функция определяется как:

    • Фракция выброса левого желудочка выше установленного нижнего предела нормы по эхокардиограмме
    • QTc ≤ 480 мс (по формуле Базетта)

    Адекватная неврологическая функция определяется как:

    • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
    • Пациенты с текущими судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противоэпилептической терапией.
  7. Информированное согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

  1. Беременность или кормление грудью: Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за неизвестных рисков фетальных и тератогенных нежелательных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции в течение не менее 90 дней после прекращения приема препарата для женщин и не менее 60 дней для мужчин. Для женщин детородного возраста согласие на воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов) или использование методов контрацепции (двусторонняя перевязка маточных труб, мужская стерилизация, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали; гормональные методы контрацепции должны быть дополнен барьерным методом) и согласие на воздержание от донорства яйцеклеток. Для мужчин с репродуктивным потенциалом согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

  2. Желудочно-кишечные заболевания:

    • Пациенты с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, включая воспалительные заболевания кишечника или перфорацию желудочно-кишечного тракта.
    • Пациенты, которые не могут глотать, удерживать или усваивать пероральные лекарства

  3. Сопутствующие лекарства

    • Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не принимали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права.
    • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.
    • Противораковые агенты: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.

  4. Конкретное исследование:

    • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
    • Пациенты, получившие какие-либо живые или ослабленные вакцины в течение трех месяцев до начала терапии, не имеют права.
    • Любое серьезное сопутствующее медицинское или хирургическое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или возможность завершить исследование, включая, помимо прочего, заболевание нервной, почечной, печеночной, сердечной (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия), легочной или эндокринной системы
    • Пациенты с историей вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита В, вируса гепатита С или туберкулеза не имеют права.
    • Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
    • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
    • Пациенты, у которых в анамнезе злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев после скрининга.
    • Пациенты, перенесшие операцию в течение последних 6 недель или опасающиеся плохого заживления послеоперационной раны.
    • Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тоцилизумабом и его вспомогательными веществами, не допускаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стратум 1 и Стратум 2

Стратум 1: Пациенты с прогрессирующими или рецидивирующими адамантиноматозными краниофарингиомами после лучевой терапии.

Стратум 2 (НАБОР В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ НЕ ВЕДЁТСЯ): Пациенты с измеримой адамантиноматозной краниофарингиомой, которые перенесли операцию, но ранее не получали лучевую терапию. Прогрессирование заболевания допускается, но не является обязательным условием
Лекарство: Биниметиниб в таблетках для приема внутрь [Мектови]
Биниметиниб перорально, непрерывная доза 32 мг/м2 перорально два раза в день в течение 4 недель.
Другие имена:
  • МЕКТОВИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота устойчивого объективного ответа пациентов с рецидивирующим/прогрессирующим ранее облученным АКП на лечение пероральным биниметинибом
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу
Рассчитать количество пациентов, у которых наблюдается устойчивый объективный ответ [незначительный ответ (MR) + частичный ответ (PR) + полный ответ (CR)] у пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей ранее облученной адамантиноматозной краниофарингиомой на лечение пероральным биниметинибом (уровень 1). .
С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу
Частота устойчивого объективного ответа у пациентов с поддающимся измерению АКП, перенесших хирургическое вмешательство, но ранее не подвергавшихся лучевой терапии, на лечение пероральным биниметинибом
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу
Рассчитать количество пациентов с устойчивой объективной частотой ответа (MR + PR + CR) у пациентов с поддающейся измерению адамантиноматозной краниофарингиомой, перенесших операцию, но ранее не получавших лучевую терапию, на лечение пероральным биниметинибом (уровень 2).
С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность, связанная с тоцилизумабом у детей с АКП
Временное ограничение: 24 месяца
Рассчитать количество участников с нежелательными явлениями, связанными с приемом биниметиниба, а также их частоту и тяжесть, согласно оценке CTCAE v5.0 у детей с рецидивирующим или рефрактерным АП.
24 месяца
ВБП у пациентов с АКП, получавших биниметиниб после лучевой терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить показатели годовой выживаемости без прогрессирования (ВБП) для пациентов с АКП, получающих лечение биметинибом после прогрессирования заболевания после лучевой терапии (уровень 1).
12 месяцев
ВБП у пациентов с ОКП, получавших биниметиниб и не получавших лучевую терапию.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить показатели годовой выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с АКП, получающих лечение биметинибом и ранее не получавших лучевую терапию (уровень 2).
12 месяцев
Биологические эффекты биниметиниба на опухолевую ткань АСР и кистозную жидкость.
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу
Для измерения концентрации различных хемокинов, включая IL-6, IL-8, IL-10 и CXCL1, в кистозной жидкости, опухоли или крови пациентов с АСР, получавших биниметиниб. Сравнения будут проводиться с известными уровнями в литературе и среди образцов пациентов в рамках исследования.
С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nationwide Children's Hospital

Соавторы

Children's Hospital Colorado

Следователи

  • Учебный стул: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Главный следователь: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Учебный стул: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CONNECT2108

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться