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MEKTOVI® para o tratamento de craniofaringioma adamantinomatoso pediátrico

3 de abril de 2026 atualizado por: Nationwide Children's Hospital

Estudo de Fase 2 do Inibidor de MEK MEKTOVI® (Binimetinib) para o Tratamento de Craniofaringioma Adamantimatoso Pediátrico

MEKTOVI (binimetinibe) é um inibidor reversível oral altamente seletivo da quinase 1 (MEK1) e MEK2 regulada por sinal extracelular ativado por mitógeno. A atividade biológica do binimetinibe que foi avaliada in vitro e in vivo em uma ampla variedade de tipos de tumor terapia de radiação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Craniofaringioma adamantinoma (ACP) é um tumor cerebral pediátrico altamente debilitante que carece de terapias antitumorais médicas. A terapia atual, que depende em grande parte de cirurgia e radioterapia, está associada a má qualidade de vida e torna-se mais desafiadora e arriscada no cenário de doença recorrente. Descobertas recentes sobre as características biológicas do ACP indicam que os agentes disponíveis, incluindo os inibidores da via da proteína cinase/cinase regulada por sinal extracelular (MAPK/ERK) ativados por mitógenos, podem ter eficácia no controle do ACP. O binimetinibe é um desses agentes.

Neste estudo, até 38 pacientes receberão binimetinibe oral na dose pediátrica de fase 2 recomendada (RP2D) de 32 mg/m2/dose PO a cada 12 horas durante 4 semanas, o que representa um ciclo. Os ciclos duram 28 dias e o tratamento pode durar até dois anos (26 ciclos).

Será um estudo multicêntrico de Fase 2 com dois estratos para pacientes com idade > 1 ano e

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Recrutamento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contato:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N
        • Recrutamento
        • British Columbia Children's Hospital
        • Contato:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade: Os pacientes devem ter ≥ 12 meses e ≤ 25 anos de idade no momento da inscrição no estudo.
  2. Diagnóstico: Pacientes com craniofaringioma adamantinomatoso (ACP) confirmado histologicamente A confirmação histológica de ACP pode ser feita em tumor sólido ou, se nenhum tumor sólido puder ser obtido com segurança, líquido cístico com características clássicas de ACP de líquido espesso, rico em colesterol e marrom esverdeado no contexto de características de imagem consistentes com craniofaringioma, incluindo massa lobulada, cística/sólida com calcificações que se originam na região selar/supraselar.

  3. Status da doença: os pacientes devem ter uma doença mensurável.

    • Estrato 1: Pacientes com ACP progressiva ou recorrente que demonstram recorrência ou progressão cística e/ou sólida pelo menos 6 meses após o término da radioterapia
    • Estrato 2: Pacientes com ACP mensurável que passaram por cirurgia, mas NÃO passaram por irradiação anteriormente (mas podem ter recebido terapia sistêmica ou intracística prévia). A doença progressiva é permitida, mas não obrigatória.
  4. Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade (consulte o Apêndice I). Nota: Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem estar estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

  5. Terapia prévia: os pacientes devem ter se recuperado ou estabilizado dos efeitos tóxicos agudos de tratamentos anteriores

    • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido após a última dose (sistêmica ou intracística) de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia sistêmica, por exemplo, vacinas contra tumores.
    • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 21 dias após a última dose de um anticorpo monoclonal.
    • Radioterapia: Os pacientes devem ter sua última fração (convencional ou hipofracionada) de: a) Irradiação focal > 6 meses antes da inscrição e b) Nenhuma irradiação cranioespinal anterior é permitida.
    • Corticosteróides: os pacientes que recebem dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes da inscrição
    • Terapia sistêmica mielossupressora: Pelo menos 21 dias devem ter decorrido após a última terapia mielossupressora sistêmica.
    • Cirurgia: Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde a cirurgia.

  6. Requisitos de Função de Órgão

    Função adequada da medula óssea definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥1000/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
    • Hemoglobina >8 g/dL (pode ser transfundido)

    Função Renal Adequada Definida como:

    • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 70ml/min/1,73 m2 ou

    • Uma creatinina sérica baseada em (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) idade/sexo da seguinte forma:

      1. a < 2 anos: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL para homens e mulheres. 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dL para homens e mulheres. 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima de 1,0 mg/dL para homens e mulheres. 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima de 1,2 mg/dL para homens e mulheres. 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres. ≥ 16 anos: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres.

    Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal

    Função Cardíaca Adequada Definida como:

    • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo maior que o limite inferior institucional da normalidade pelo ecocardiograma
    • QTc ≤ 480 ms (pela fórmula de Bazett)

    Função neurológica adequada definida como:

    • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição.
    • Pacientes com distúrbios convulsivos atuais podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com terapias antiepilépticas.
  7. Consentimento Informado: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou amamentação: mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos desconhecidos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos 90 dias após a descontinuação do medicamento para mulheres e pelo menos 60 dias para homens. Para mulheres com potencial para engravidar, concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos (laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre; métodos contraceptivos hormonais devem ser complementado por um método de barreira) e um acordo para abster-se de doar óvulos. Para homens com potencial reprodutivo, concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar preservativo e concordância em não doar esperma.

  2. Doença Gastrointestinal:

    • Pacientes com histórico de doença gastrointestinal grave, incluindo doença inflamatória intestinal ou perfuração gastrointestinal
    • Pacientes incapazes de engolir, reter ou absorver medicamentos orais

  3. Medicamentos Concomitantes

    • Corticosteróides: Os pacientes que recebem corticosteróides que não receberam uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis.
    • Medicamentos em investigação: os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis.
    • Agentes anticancerígenos: os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.

  4. Específico do estudo:

    • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
    • Os pacientes que receberam vacinas vivas ou atenuadas dentro de três meses antes do início da terapia não são elegíveis.
    • Qualquer condição médica ou cirúrgica concomitante significativa que comprometa a segurança do paciente ou a capacidade de concluir o estudo, incluindo, mas não se limitando a, doença do sistema nervoso, renal, hepático, cardíaco (como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca arritmia), sistema pulmonar ou endócrino
    • Pacientes com histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana, Vírus da Hepatite B, Vírus da Hepatite C ou Tuberculose não são elegíveis.
    • Os pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis.
    • Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.
    • Pacientes com histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 6 meses após a triagem.
    • Pacientes que foram submetidos a cirurgia nas últimas 6 semanas ou que se preocupam com a má cicatrização de feridas pós-cirúrgicas.
    • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tocilizumabe e seus excipientes não são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estrato 1 e Estrato 2

Estrato 1: Pacientes com craniofaringiomas adamantinomatosos progressivos ou recorrentes após radioterapia.

Estrato 2 (NÃO ESTÁ A RECRUTAR ATUALMENTE): Pacientes com craniofaringioma adamantinomatoso mensurável que foram submetidos a cirurgia mas que não receberam anteriormente radioterapia. É permitida doença progressiva, mas não é obrigatória
Medicamento: Comprimido oral de binimetinibe [Mektovi]
Dosagem oral contínua de binimetinibe 32 mg/m2 PO BID por 4 semanas
Outros nomes:
  • MEKTOVI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva sustentada de pacientes com ACP recorrente/progressiva previamente irradiada ao tratamento com binimetinibe oral
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento
Calcular o número de pacientes que apresentam taxa de resposta objetiva sustentada [resposta menor (RM) + resposta parcial (RP) + resposta completa (CR)] de pacientes com craniofaringioma adamantinomatoso recorrente/progressivo previamente irradiado ao tratamento com binimetinibe oral (estrato 1) .
Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento
Taxa de resposta objetiva sustentada de pacientes com ACP mensurável que foram submetidos a cirurgia, mas não foram previamente tratados com radiação ao tratamento com binimetinibe oral
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento
Calcular o número de pacientes que apresentam taxa de resposta objetiva sustentada (MR + PR + CR) de pacientes com craniofaringioma adamantinomatoso mensurável que foram submetidos a cirurgia, mas não foram previamente tratados com radiação para tratamento com binimetinibe oral (estrato 2).
Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades associadas ao tocilizumabe em crianças com ACP
Prazo: 24 meses
Calcular o número de participantes com, bem como a frequência e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao binimetinibe, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0 em crianças com ACP recorrente ou refratária
24 meses
PFS de pacientes com ACP tratados com binimetinibe após radiação
Prazo: 12 meses
Avaliar as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) em um ano para pacientes com ACP tratados com binimetinibe após progressão após radiação (estrato 1).
12 meses
PFS de pacientes com ACP tratados com binimetinibe que não receberam radiação
Prazo: 12 meses
Avaliar as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) em um ano para pacientes com ACP tratados com binimetinibe que não receberam radiação anteriormente (estrato 2).
12 meses
Efeitos biológicos do binimetinibe no tecido tumoral ACP e fluido cístico.
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento
Para medir as concentrações de várias quimiocinas, incluindo IL-6, IL-8, IL-10 e CXCL1 no fluido do cisto ou tumor ou sangue de pacientes com ACP tratados com binimetinibe. Comparações serão feitas com níveis conhecidos na literatura e entre amostras de pacientes dentro do estudo.
Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Children's Hospital Colorado

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigador principal: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Cadeira de estudo: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

10 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CONNECT2108

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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