Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEKTOVI® lasten Adamantinomatoottisen kraniopharyngiooman hoitoon

perjantai 3. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Nationwide Children's Hospital

MEK-inhibiittorin MEKTOVI® (binimetinibi) vaiheen 2 tutkimus lasten Adamantinomatoottisen kraniopharyngiooman hoitoon

MEKTOVI (binimetinibi) on suun kautta otettava, erittäin selektiivinen reversiibeli mitogeenin aktivoiman solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasi 1:n (MEK1) ja MEK2:n estäjä. Binimetinibin biologinen aktiivisuus, joka on arvioitu sekä in vitro että in vivo useissa erilaisissa kasvaintyypeissä. Tässä vaiheessa II lääkettä käytetään lapsipotilaiden hoitoon, joilla on diagnosoitu uusiutuva Adamantinomatoottinen kraniofaryngiooma, mukaan lukien potilaat, joille on tehty leikkaus ja/tai sädehoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Adamantinomatoottinen kraniofaringioma (ACP) on erittäin heikentävä lasten aivokasvain, josta puuttuu lääketieteellisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja. Nykyinen hoito, joka riippuu pitkälti leikkauksesta ja säteilystä, liittyy huonoon elämänlaatuun ja muuttuu haastavammaksi ja riskialttimmaksi toistuvien sairauksien yhteydessä. Viimeaikaiset havainnot ACP:n biologisista ominaisuuksista osoittavat, että saatavilla olevat aineet, mukaan lukien mitogeeniaktivoidut proteiinikinaasi/solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (MAPK/ERK) reitin estäjät, voivat olla tehokkaita ACP:n hallinnassa. Binimetinibi on yksi tällainen aine.

Tässä tutkimuksessa jopa 38 potilasta saa suun kautta binimetinibia suositellulla vaiheen 2 lasten annoksella (RP2D) 32 mg/m2/annos PO joka 12. tunti 4 viikon ajan, mikä vastaa yhtä sykliä. Syklit kestävät 28 päivää ja hoitoa voidaan jatkaa jopa kaksi vuotta (26 sykliä).

Se on monikeskustutkimus, jossa on kaksi vaihetta yli 1-vuotiaille potilaille

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekrytointi
        • Queensland Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekrytointi
        • Perth Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N
        • Rekrytointi
        • British Columbia Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä: Potilaiden tulee olla ≥ 12 kuukauden ja ≤ 25 vuoden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
  2. Diagnoosi: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu adamantinomatoottinen kraniofaryngiooma (ACP) Histologinen vahvistus ACP:stä voidaan tehdä kiinteälle kasvaimelle tai, jos kiinteää kasvainta ei voida saada turvallisesti, kystanesteellä, jolla on klassiset ACP-ominaisuudet, paksu, kolesterolirikas, vihertävänruskea neste kraniofaryngiooman mukaisten kuvantamisominaisuuksien yhteydessä, mukaan lukien lobuloitu, kystinen/kiinteä massa, jossa on kalkkeutumia, jotka ovat peräisin sellar-/suprasellar-alueelta.

  3. Sairauden tila: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.

    • Osio 1: Potilaat, joilla on etenevä tai uusiutuva ACP, joilla on kystinen ja/tai kiinteä uusiutuminen tai eteneminen vähintään 6 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen
    • Osio 2: Potilaat, joilla on mitattavissa oleva ACP, joille on tehty leikkaus, mutta EI ole aiemmin ollut säteilytystä (mutta he ovat saaneet aiemmin systeemistä tai intrakystistä hoitoa). Progressiivinen sairaus on sallittu, mutta ei pakollinen.
  4. Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille (katso liite I). Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on oltava pysyneet vakaina vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

  5. Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava toipuneet tai stabiloituneet aikaisempien hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista

    • Biologinen (antineoplastinen aine): Viimeisestä (systeemisestä tai intrakystisesta) biologisen aineen annoksesta on kulunut vähintään 7 päivää. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa
    • Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa systeemisen immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
    • Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 21 päivää viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen.
    • Sädehoito: Potilaiden viimeisen (tavanomaisen tai hypofraktioidun) osan on täytynyt saada: a) fokaalinen säteilytys > 6 kuukautta ennen tutkimusta ja b) aiempaa kraniospinaalista säteilytystä ei sallita.
    • Kortikosteroidit: Deksametasonihoitoa saavien potilaiden on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista
    • Systeeminen myelosuppressiohoito: Viimeisestä systeemisestä myelosuppressiivisesta hoidosta on oltava kulunut vähintään 21 päivää.
    • Leikkaus: Leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa.

  6. Elintoimintojen vaatimukset

    Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm3
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
    • Hemoglobiini >8 g/dl (voidaan siirtää)

    Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 tai

    • Seerumin kreatiniini, joka perustuu (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ikä/sukupuoli seuraavasti:

      1. - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,6 mg/dl miehillä ja naisilla. 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl miehillä ja naisilla. 6 - < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,0 mg/dl miehillä ja naisilla. 10 - < 13 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl miehillä ja naisilla. 13 - < 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla. ≥ 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,7 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla.

    Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja

    Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi kuin laitoksen normaalin alaraja kaikukardiogrammin mukaan
    • QTc ≤ 480 ms (Bazettin kaavan mukaan)

    Riittävä neurologinen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä.
    • Potilaita, joilla on tällä hetkellä kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa epilepsialääkkeillä.
  7. Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus tai imetys: Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska sikiölle ja teratogeenisille haittatapahtumille ei tunneta eläin-/ihmistutkimuksissa tehtyjä riskejä. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 90 päivän ajan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen naisilla ja vähintään 60 päivän ajan miehillä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on sovittava pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset välineet; hormonaalisten ehkäisymenetelmien on oltava täydennettynä estemenetelmällä) ja suostumus pidättäytymään munien luovuttamisesta. Lisääntymiskykyisille miehille suostumus pysymään pidättyväisenä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.

  2. Ruoansulatuskanavan sairaus:

    • Potilaat, joilla on ollut vakava maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus tai maha-suolikanavan perforaatio
    • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään, pidättämään tai imemään oraalisia lääkkeitä

  3. Samanaikaiset lääkkeet

    • Kortikosteroidit: Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia.
    • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
    • Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.

  4. Tutkimuskohtainen:

    • Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä tai heikennettyjä rokotuksia kolmen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, eivät ole tukikelpoisia.
    • Mikä tahansa merkittävä samanaikainen lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai kyvyn suorittaa tutkimus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hermoston, munuaisten, maksan tai sydämen sairaus (kuten oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydänsairaus) rytmihäiriö), keuhko- tai endokriiniset järjestelmät
    • Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus-, B-hepatiitti-, C-hepatiitti- tai tuberkuloosiinfektio, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, joilla on ollut alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Potilaat, joille on tehty leikkaus viimeisten 6 viikon aikana tai jotka ovat huolissaan huonosta leikkauksen jälkeisestä haavan paranemisesta.
    • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat tosilitsumabin ja sen apuaineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta samankaltaisista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kerros 1 ja Kerros 2

Kerros 1: Potilaat, joilla on progressiivisia tai toistuvia adamantinoomisia kraniopharyngeomeja sädehoidon jälkeen.

Kerros 2 (EI OLE TÄLLÄ HETKELLÄ REKRYTOIMASSA): Potilaat, joilla on mitattava adamantinoominen kraniopharyngeoma ja jotka ovat käyneet leikkauksessa, mutta eivät ole aiemmin saaneet sädehoitoa. Sairauden eteneminen on sallittua, mutta ei vaadittua
Lääke: Binimetinib suun kautta otettava tabletti [Mektovi]
Binimetinibi suun kautta jatkuva annostelu 32 mg/m2 PO BID 4 viikon ajan
Muut nimet:
  • MEKTOVI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jatkuva objektiivinen vasteprosentti potilailla, joilla on toistuva/progressiivinen aiemmin säteilytetty ACP oraaliseen binimetinibihoitoon
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärän laskeminen, joilla on jatkuva objektiivinen vaste [vähäinen vaste (MR) + osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR)] potilailla, joilla on toistuva/progressiivinen aiemmin säteilytetty Adamantinomatoottinen kraniopharyngiooma oraaliseen binimetinibihoitoon (Stratum 1) .
Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Jatkuva objektiivinen vasteaste potilailla, joilla on mitattavissa oleva ACP ja joille on tehty leikkaus mutta joita ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla, oraaliseen binimetinibihoitoon
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Laske niiden potilaiden lukumäärä, joilla on jatkuva objektiivinen vasteprosentti (MR + PR + CR) potilailla, joilla on mitattavissa oleva Adamantinomatous craniopharyngiooma, joille on tehty leikkaus mutta joita ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla oraaliseen binimetinibihoitoon (Stratum 2).
Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tosilitsumabiin liittyvät toksisuudet ACP-lapsilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Binimetinibiin liittyvien haittatapahtumien CTCAE v5.0:n arvioimien osallistujien lukumäärän sekä binimetinibiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden laskemiseksi lapsilla, joilla on toistuva tai refraktorinen ACP
24 kuukautta
Binimetinibillä hoidettujen AKT-potilaiden PFS säteilyn jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioida yhden vuoden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ACP-potilailla, joita hoidetaan binimetinibillä säteilyn jälkeisen etenemisen jälkeen (osio 1).
12 kuukautta
Binimetinibillä hoidettujen AKT-potilaiden PFS, jotka eivät ole saaneet säteilyä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioida yhden vuoden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) binimetinibihoitoa saavilla ACP-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet säteilyä (Stratum 2).
12 kuukautta
Binimetinibin biologiset vaikutukset AKT-kasvainkudokseen ja kystanesteeseen.
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Erilaisten kemokiinien, mukaan lukien IL-6, IL-8, IL-10 ja CXCL1, pitoisuuksien mittaamiseen binimetinibillä hoidettujen ACP-potilaiden kystanesteessä tai kasvaimessa tai veressä. Vertailuja tehdään kirjallisuudessa tunnettuihin tasoihin ja tutkimuksesta otettujen potilasnäytteiden välillä.
Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nationwide Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital Colorado

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Päätutkija: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 10. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 10. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CONNECT2108

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa