Studie hodnotící účinnost a bezpečnost baricitinibu u systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika systematické sklerózy (SSc), jak je definována pomocí klasifikace SSc American College of Rheumatology / European Union League Against Rheumatism
2. Difuzní systémová skleróza (dcSSc) podle definice LeRoye a Medsgera
3. Trvání onemocnění ≤ 36 měsíců (definováno jako doba od prvního projevu jiného než Raynaudova fenoménu)
4. Pro trvání onemocnění ≤ 18 měsíců: ≥ 10 a ≤ 35 jednotek mRSS při screeningové návštěvě
5. Pro trvání onemocnění >18-36 měsíců: ≥ 15 a ≤ 45 jednotek mRSS při screeningové návštěvě a jeden z následujících:

1) Nárůst jednotek mRSS o ≥ 3 ve srovnání s poslední návštěvou během předchozích 1–6 měsíců 2) Zapojení jedné nové oblasti těla s ≥ 2 jednotkami mRSS ve srovnání s poslední návštěvou během předchozích 1–6 měsíců 3) Zapojení dvou nových oblasti těla s ≥ 1 mRSS jednotkami ve srovnání s poslední návštěvou během předchozích 1-6 měsíců 4)Přítomnost 1 nebo více třecích šlach 6.Věk ≥ 18 let při screeningové návštěvě 7.Pokud je žena ve fertilním věku, musí pacientka mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách 8. Perorální kortikosteroidy (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) a NSAID jsou povoleny, pokud je pacientka na stabilním dávkovacím režimu po dobu 2 týdnů před základní návštěvou včetně.

9. Inhibitory ACE, blokátory kalciových kanálů, inhibitory protonové pumpy a/nebo perorální vazodilatátory jsou povoleny, pokud je pacient na stabilní dávce po dobu ≥ 2 týdnů před základní návštěvou včetně.

Kritéria vyloučení:

1. revmatické onemocnění jiné než dcSSc; je přijatelné zahrnout pacienty s fibromyalgií a myopatií spojenou se sklerodermií
2. Omezená kožní systémová skleróza nebo sinusová sklerodermie při screeningové návštěvě
3. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningovou návštěvou
4. Infikovaný vřed před léčbou
5. Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem do ≤ 4 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší) od základní návštěvy
6. Předchozí léčba terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně zkoumaných látek, včetně, ale bez omezení, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a ABA
7. Anti-CD20 během 12 měsíců před základní návštěvou.
8. Použití intravenózního imunoglobulinu (IVIG) během 12 týdnů před základní návštěvou
9. Předchozí léčba chlorambucilem, transplantace kostní dřeně nebo celkové ozáření lymfatických uzlin
10. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během ≤ 4 týdnů před základní návštěvou
11. Léčba methotrexátem, hydroxychlorochinem, cyklosporinem A, azathioprinem, mykofenolát mofetil rapamycinem, kolchicinem nebo D-penicilaminem během ≤ 4 týdnů před základní návštěvou
12. Léčba etanerceptem do ≤ 2 týdnů, infliximabem, certolizumabem, golimumabem, ABA nebo adalimumabem do ≤ 8 týdnů, anakinrou do ≤ 1 týdne před vstupní návštěvou
13. Plicní onemocnění s FVC ≤ 50 % předpokládané hodnoty nebo DLCO (nekorigované na hemoglobin) ≤ 40 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě
14. Plicní arteriální hypertenze (PAH) stanovená katetrizací pravého srdce nebo na PAH schválených lécích pro PAH. U Raynaudových a digitálních vředů je přijatelné používat inhibitory PDFE-5.
15. Subjekty s rizikem tuberkulózy (TBC). Z této studie budou konkrétně vyloučeni účastníci s anamnézou aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena; anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu; aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC; a latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena (≥ 4 týdny).
16. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B před základní návštěvou
17. Pozitivní na antigen hepatitidy C, pokud byla přítomnost viru hepatitidy C prokázána také polymerázovou řetězovou reakcí nebo rekombinantním imunoblotovým testem před základní návštěvou
18. Subjekty s rizikem tuberkulózy (TBC). Z této studie budou konkrétně vyloučeni účastníci s anamnézou aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena; anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu; aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC; a latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena (≥ 4 týdny).
19. Cokoli z následujícího při screeningové návštěvě: Hemoglobin <8 g/dl; ANC < 1 000/mm3 (<1 x 109/L); krevní destičky < 100 000/mm3 (<100 x 109/l); sérový kreatinin > 2 x ULN; sérová ALT nebo AST > 2 x ULN
20. Silné ztluštění kůže (mRSS 3) na vnitřní straně stehen, horní části paží nebo břicha
21. Pacienti s anamnézou anafylaxe na baricitinib nebo cyklofosfamid