En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​baricitinib i systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af systematisk sklerose (SSc), som defineret ved hjælp af 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism klassificering af SSc
2. Diffus systemisk sklerose (dcSSc) som defineret af LeRoy og Medsger
3. Sygdomsvarighed på ≤ 36 måneder (defineret som tiden fra den første manifestation af ikke-Raynaud-fænomen)
4. Ved sygdomsvarighed på ≤ 18 måneder: ≥ 10 og ≤ 35 mRSS-enheder ved screeningsbesøget
5. For sygdomsvarighed på >18-36 måneder: ≥ 15 og ≤ 45 mRSS-enheder ved screeningsbesøget og en af ​​følgende:

1) Forøgelse ≥ 3 i mRSS-enheder sammenlignet med det sidste besøg inden for de foregående 1-6 måneder 2) Involvering af et nyt kropsområde med ≥ 2 mRSS-enheder sammenlignet med det sidste besøg inden for de foregående 1-6 måneder 3) Involvering af to nye kropsområder med ≥ 1 mRSS-enheder sammenlignet med det sidste besøg inden for de foregående 1-6 måneder 4) Tilstedeværelse af 1 eller flere senefriktionsgnidninger 6. Alder ≥ 18 år ved screeningsbesøget 7. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg 8. Orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) og NSAID er tilladt, hvis patienten er på et stabilt dosisregime i 2 uger før og inklusive baseline besøget.

9.ACE-hæmmere, calciumkanalblokkere, protonpumpehæmmere og/eller orale vasodilatorer er tilladt, hvis patienten er på en stabil dosis i ≥ 2 uger før og inklusive baseline-besøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre gigtsygdomme end dcSSc; det er acceptabelt at inkludere patienter med fibromyalgi og sklerodermi-associeret myopati
2. Begrænset kutan systemisk sklerose eller sinus sklerodermi ved screeningsbesøget
3. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screeningsbesøget
4. Inficeret sår før behandling
5. Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for ≤ 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter baseline-besøget
6. Tidligere behandling med celledepleterende terapier, herunder undersøgelsesmidler, inklusive, men ikke begrænset til, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og ABA
7. Anti-CD20 inden for 12 måneder før baseline besøg.
8. Brug af intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 12 uger før baseline besøg
9. Tidligere behandling med chlorambucil, knoglemarvstransplantation eller total lymfoid bestråling
10. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for ≤ 4 uger før baseline-besøget
11. Behandling med methotrexat, hydroxychloroquin, cyclosporin A, azathioprin, mycophenolatmofetil-rapamycin, colchicin eller D-penicillamin inden for ≤ 4 uger før baseline-besøget
12. Behandling med etanercept inden for ≤ 2 uger, infliximab, certolizumab, golimumab, ABA eller adalimumab inden for ≤ 8 uger, anakinra inden for ≤ 1 uge før baseline-besøget
13. Lungesygdom med FVC ≤ 50 % af forventet, eller DLCO (ukorrigeret for hæmoglobin) ≤ 40 % af forudsagt ved screeningsbesøget
14. Pulmonal arteriel hypertension (PAH) som bestemt ved højre hjertekateterisering eller på PAH godkendt medicin mod PAH. Det er acceptabelt at bruge PDFE-5-hæmmere til Raynauds og digitale sår.
15. Personer med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil være deltagere med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB; og latent TB, der ikke blev behandlet med succes (≥ 4 uger).
16. Positiv for hepatitis B overfladeantigen før baseline besøget
17. Positiv for hepatitis C-antigen, hvis tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus også blev påvist med polymerasekædereaktion eller rekombinant immunoblot-assay før baselinebesøg
18. Personer med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil være deltagere med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB; og latent TB, der ikke blev behandlet med succes (≥ 4 uger).
19. Enhver af følgende ved screeningsbesøget: Hæmoglobin <8 g/dL; ANC < 1.000/mm3 (<1 x 109/L); blodplader < 100.000/mm3 (<100 x 109/L); serumkreatinin > 2 x ULN; serum ALT eller AST > 2 x ULN
20. Alvorlig hudfortykkelse (mRSS 3) på de indre sider af lår, overarme eller mave
21. Patienter med anafylaksi i anamnesen på baricitinib eller cyclophosphamid