Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van baricitinib bij systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van systematische sclerose (SSc), zoals gedefinieerd volgens de American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism-classificatie van SSc uit 2013
2. Diffuse systemische sclerose (dcSSc) zoals gedefinieerd door LeRoy en Medsger
3. Ziekteduur van ≤ 36 maanden (gedefinieerd als tijd vanaf de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen)
4. Bij ziekteduur ≤ 18 maanden: ≥ 10 en ≤ 35 mRSS-eenheden bij het screeningsbezoek
5. Voor een ziekteduur van >18-36 maanden: ≥ 15 en ≤ 45 mRSS-eenheden bij het screeningsbezoek en een van de volgende:

1) Toename van ≥ 3 mRSS-eenheden in vergelijking met het laatste bezoek in de afgelopen 1-6 maanden 2) Betrokkenheid van één nieuw lichaamsgebied met ≥ 2 mRSS-eenheden in vergelijking met het laatste bezoek in de afgelopen 1-6 maanden 3) Betrokkenheid van twee nieuwe lichaamsdelen met ≥ 1 mRSS-eenheden in vergelijking met het laatste bezoek in de afgelopen 1-6 maanden 4) Aanwezigheid van 1 of meer peeswrijvingswrijven 6. Leeftijd ≥ 18 jaar bij het screeningsbezoek 7. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, moet de patiënt een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baselinebezoeken 8. Orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) en NSAID's zijn toegestaan ​​als de patiënt een stabiel doseringsregime heeft gedurende 2 weken voorafgaand aan en inclusief het baselinebezoek.

9.ACE-remmers, calciumantagonisten, protonpompremmers en/of orale vasodilatatoren zijn toegestaan ​​als de patiënt gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan en inclusief het basisbezoek een stabiele dosis heeft.

Uitsluitingscriteria:

1. Reumatische aandoening anders dan dcSSc; het is acceptabel om patiënten met fibromyalgie en sclerodermie-geassocieerde myopathie op te nemen
2. Beperkte cutane systemische sclerose of sinus sclerodermie bij het screeningsbezoek
3. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Geïnfecteerde zweer voorafgaand aan de behandeling
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen ≤ 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) na het basisbezoek
6. Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en ABA
7. Anti-CD20 binnen 12 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
8. Gebruik van intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 12 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
9. Eerdere behandeling met chloorambucil, beenmergtransplantatie of totale lymfoïde bestraling
10. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen ≤ 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
11. Behandeling met methotrexaat, hydroxychloroquine, ciclosporine A, azathioprine, mycofenolaatmofetil rapamycine, colchicine of D-penicillamine, binnen ≤ 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
12. Behandeling met etanercept binnen ≤ 2 weken, infliximab, certolizumab, golimumab, ABA of adalimumab binnen ≤ 8 weken, anakinra binnen ≤ 1 week voorafgaand aan het baselinebezoek
13. Longziekte met FVC ≤ 50% van voorspeld, of DLCO (ongecorrigeerd voor hemoglobine) ≤ 40% van voorspeld bij het screeningsbezoek
14. Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zoals bepaald door rechterhartkatheterisatie of door PAH goedgekeurde medicijnen voor PAH. Het is acceptabel om PDFE-5-remmers te gebruiken voor Raynaud's en digitale zweren.
15. Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc). Specifiek uitgesloten van deze studie zijn deelnemers met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld; een geschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere anti-tbc-behandeling geschikt was qua duur en type; huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose; en latente tuberculose die niet met succes werd behandeld (≥ 4 weken).
16. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen voorafgaand aan het basisbezoek
17. Positief voor hepatitis C-antigeen, als de aanwezigheid van hepatitis C-virus ook werd aangetoond met polymerasekettingreactie of recombinant immunoblot-assay voorafgaand aan het basisbezoek
18. Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc). Specifiek uitgesloten van deze studie zijn deelnemers met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld; een geschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere anti-tbc-behandeling geschikt was qua duur en type; huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose; en latente tuberculose die niet met succes werd behandeld (≥ 4 weken).
19. Een van de volgende zaken tijdens het screeningsbezoek: hemoglobine <8 g/dl; ANC < 1.000/mm3 (<1 x 109/L); bloedplaatjes < 100.000/mm3 (<100 x 109/L); serumcreatinine > 2 x ULN; serum ALAT of ASAT > 2 x ULN
20. Ernstige huidverdikking (mRSS 3) aan de binnenkant van dijen, bovenarmen of buik
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie door baricitinib of cyclofosfamide