Un estudio que evalúa la eficacia y seguridad de baricitinib en la esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de esclerosis sistemática (SSc), según se define utilizando la clasificación de SSc del American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism de 2013
2. Esclerosis sistémica difusa (dcSSc) según la definición de LeRoy y Medsger
3. Duración de la enfermedad ≤ 36 meses (definida como el tiempo desde la primera manifestación del fenómeno no Raynaud)
4. Para una duración de la enfermedad de ≤ 18 meses: ≥ 10 y ≤ 35 unidades mRSS en la visita de selección
5. Para una duración de la enfermedad de >18 a 36 meses: ≥ 15 y ≤ 45 unidades mRSS en la visita de selección y uno de los siguientes:

1) Aumento ≥ 3 en unidades mRSS en comparación con la última visita en los 1 a 6 meses anteriores 2) Compromiso de una nueva área del cuerpo con ≥ 2 unidades mRSS en comparación con la última visita en los 1 a 6 meses anteriores 3) Compromiso de dos nuevas áreas del cuerpo con ≥ 1 mRSS unidades en comparación con la última visita dentro de los 1 a 6 meses anteriores 4) Presencia de 1 o más rozaduras de tendón 6. Edad ≥ 18 años en la visita de selección 7. Si es mujer en edad fértil, la paciente debe tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia 8. Los corticosteroides orales (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) y los AINE están permitidos si la paciente está en un régimen de dosis estable durante 2 semanas antes de la visita de referencia incluida.

9. Los inhibidores de la ECA, los bloqueadores de los canales de calcio, los inhibidores de la bomba de protones y/o los vasodilatadores orales están permitidos si el paciente recibe una dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la visita inicial incluida.

Criterio de exclusión:

1. enfermedad reumática distinta de dcSSc; es aceptable incluir pacientes con fibromialgia y miopatía asociada a esclerodermia
2. Esclerosis sistémica cutánea limitada o esclerodermia sinusal en la visita de selección
3. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección
4. Úlcera infectada antes del tratamiento
5. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de ≤ 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la visita inicial
6. Tratamiento previo con terapias que agotan las células, incluidos agentes en investigación, incluidos, entre otros, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y ABA
7. Anti-CD20 en los 12 meses anteriores a la visita inicial.
8. Uso de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial
9. Tratamiento previo con clorambucilo, trasplante de médula ósea o irradiación linfoide total
10. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de ≤ 4 semanas antes de la visita inicial
11. Tratamiento con metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, micofenolato mofetil rapamicina, colchicina o D-penicilamina, dentro de ≤ 4 semanas antes de la visita inicial
12. Tratamiento con etanercept dentro de ≤ 2 semanas, infliximab, certolizumab, golimumab, ABA o adalimumab dentro de ≤ 8 semanas, anakinra dentro de ≤ 1 semana antes de la visita inicial
13. Enfermedad pulmonar con FVC ≤ 50 % de lo previsto, o DLCO (sin corregir por hemoglobina) ≤ 40 % de lo previsto en la visita de selección
14. Hipertensión arterial pulmonar (PAH, por sus siglas en inglés) determinada por cateterismo del corazón derecho o con medicamentos aprobados por PAH para PAH. Es aceptable usar inhibidores de PDFE-5 para las úlceras digitales y de Raynaud.
15. Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB). Específicamente excluidos de este estudio serán los participantes con antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si fue tratada; un historial de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento anti-TB previo fue apropiado en duración y tipo; evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa; y TB latente que no fue tratada con éxito (≥ 4 semanas).
16. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B antes de la visita inicial
17. Positivo para el antígeno de la hepatitis C, si la presencia del virus de la hepatitis C también se mostró con la reacción en cadena de la polimerasa o el ensayo de inmunotransferencia recombinante antes de la visita inicial
18. Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB). Específicamente excluidos de este estudio serán los participantes con antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si fue tratada; un historial de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento anti-TB previo fue apropiado en duración y tipo; evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa; y TB latente que no fue tratada con éxito (≥ 4 semanas).
19. Cualquiera de los siguientes en la visita de selección: Hemoglobina <8 g/dL; RAN < 1000/mm3 (<1 x 109/L); plaquetas < 100.000/mm3 (<100 x 109/L); creatinina sérica > 2 x LSN; ALT sérica o AST > 2 x LSN
20. Engrosamiento severo de la piel (mRSS 3) en la cara interna de los muslos, la parte superior de los brazos o el abdomen
21. Pacientes con antecedentes de anafilaxia a Baricitinib o ciclofosfamida