Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib bei systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der Systematischen Sklerose (SSc), wie definiert unter Verwendung der SSc-Klassifikation des American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism von 2013
2. Diffuse systemische Sklerose (dcSSc) wie von LeRoy und Medsger definiert
3. Krankheitsdauer von ≤ 36 Monaten (definiert als Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens)
4. Bei Krankheitsdauer von ≤ 18 Monaten: ≥ 10 und ≤ 35 mRSS-Einheiten beim Screening-Besuch
5. Für eine Krankheitsdauer von > 18-36 Monaten: ≥ 15 und ≤ 45 mRSS-Einheiten beim Screening-Besuch und eine der folgenden:

1) Zunahme ≥ 3 mRSS-Einheiten im Vergleich zum letzten Besuch innerhalb der letzten 1–6 Monate 2) Beteiligung eines neuen Körperbereichs mit ≥ 2 mRSS-Einheiten im Vergleich zum letzten Besuch innerhalb der letzten 1–6 Monate 3) Beteiligung von zwei neuen Körperbereiche mit ≥ 1 mRSS-Einheiten im Vergleich zum letzten Besuch innerhalb der letzten 1-6 Monate 4) Vorhandensein von 1 oder mehr Sehnenreibung 6. Alter ≥ 18 Jahre beim Screening-Besuch 7. Wenn Frau im gebärfähigen Alter, muss die Patientin einen negativen Schwangerschaftstest bei Screening- und Baseline-Besuchen haben 8. Orale Kortikosteroide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und NSAIDs sind zulässig, wenn die Patientin 2 Wochen vor und einschließlich des Baseline-Besuchs ein stabiles Dosisschema einnimmt.

9. ACE-Hemmer, Kalziumkanalblocker, Protonenpumpenhemmer und/oder orale Vasodilatatoren sind erlaubt, wenn der Patient ≥ 2 Wochen vor und einschließlich der Grunduntersuchung eine stabile Dosis einnimmt.

Ausschlusskriterien:

1. Andere rheumatische Erkrankungen als dcSSc; Es ist akzeptabel, Patienten mit Fibromyalgie und Sklerodermie-assoziierter Myopathie einzubeziehen
2. Begrenzte systemische Hautsklerose oder Sinussklerodermie beim Screening-Besuch
3. Größere Operation (einschließlich Gelenkchirurgie) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch
4. Infiziertes Geschwür vor der Behandlung
5. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von ≤ 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Besuch zu Studienbeginn
6. Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und ABA
7. Anti-CD20 innerhalb von 12 Monaten vor dem Basisbesuch.
8. Verwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch
9. Vorherige Behandlung mit Chlorambucil, Knochenmarktransplantation oder totaler Lymphoidbestrahlung
10. Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von ≤ 4 Wochen vor dem Basisbesuch
11. Behandlung mit Methotrexat, Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Rapamycin, Colchicin oder D-Penicillamin innerhalb von ≤ 4 Wochen vor dem Basisbesuch
12. Behandlung mit Etanercept innerhalb von ≤ 2 Wochen, Infliximab, Certolizumab, Golimumab, ABA oder Adalimumab innerhalb von ≤ 8 Wochen, Anakinra innerhalb von ≤ 1 Woche vor der Grunduntersuchung
13. Lungenerkrankung mit FVC ≤ 50 % des Sollwerts oder DLCO (unkorrigiert für Hämoglobin) ≤ 40 % des Sollwerts beim Screening-Besuch
14. Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), bestimmt durch Rechtsherzkatheter oder bei PAH-zugelassenen PAH-Medikamenten. Es ist akzeptabel, PDFE-5-Inhibitoren für Raynaud- und digitale Geschwüre zu verwenden.
15. Patienten mit einem Risiko für Tuberkulose (TB). Ausdrücklich von dieser Studie ausgeschlossen werden Teilnehmer mit aktiver TB in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, selbst wenn diese behandelt wurde; eine Vorgeschichte von aktiver TB vor mehr als 3 Jahren, es sei denn, es gibt Belege dafür, dass die vorherige Anti-TB-Behandlung in Dauer und Art angemessen war; aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis von aktiver TB; und latente TB, die nicht erfolgreich behandelt wurde (≥ 4 Wochen).
16. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor dem Baseline-Besuch
17. Positiv für Hepatitis-C-Antigen, wenn das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus auch mit Polymerase-Kettenreaktion oder rekombinantem Immunoblot-Assay vor dem Baseline-Besuch gezeigt wurde
18. Patienten mit einem Risiko für Tuberkulose (TB). Ausdrücklich von dieser Studie ausgeschlossen werden Teilnehmer mit aktiver TB in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, selbst wenn diese behandelt wurde; eine Vorgeschichte von aktiver TB vor mehr als 3 Jahren, es sei denn, es gibt Belege dafür, dass die vorherige Anti-TB-Behandlung in Dauer und Art angemessen war; aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis von aktiver TB; und latente TB, die nicht erfolgreich behandelt wurde (≥ 4 Wochen).
19. Eines der Folgenden beim Screening-Besuch: Hämoglobin <8 g/dl; ANC < 1.000/mm3 (< 1 x 109/L); Blutplättchen < 100.000/mm3 (< 100 x 109/l); Serumkreatinin > 2 x ULN; Serum ALT oder AST > 2 x ULN
20. Starke Hautverdickung (mRSS 3) an den Innenseiten von Oberschenkeln, Oberarmen oder Bauch
21. Patienten mit einer Vorgeschichte von Anaphylaxie gegenüber Baricitinib oder Cyclophosphamid