Tutkimus, jossa arvioidaan baritsitinibin tehoa ja turvallisuutta systeemisessä skleroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Systemaattisen skleroosin diagnoosi (SSc), joka on määritelty käyttämällä vuoden 2013 American College of Rheumatology / European Union League Against Rheumatism -luokitusta.
2. Diffuusi systeeminen skleroosi (dcSSc), jonka ovat määritelleet LeRoy ja Medsger
3. Taudin kesto ≤ 36 kuukautta (määritelty aika ensimmäisestä ei-Raynaud-ilmiön ilmenemisestä)
4. Taudin kesto ≤ 18 kuukautta: ≥ 10 ja ≤ 35 mRSS-yksikköä seulontakäynnillä
5. Taudin kesto > 18-36 kuukautta: ≥ 15 ja ≤ 45 mRSS-yksikköä seulontakäynnillä ja jokin seuraavista:

1) ≥ 3 lisäys mRSS-yksiköissä verrattuna viimeiseen käyntiin edellisten 1-6 kuukauden aikana 2)Yhden uuden kehon alueen mukana ≥ 2 mRSS-yksiköllä verrattuna edellisen 1-6 kuukauden aikana tehtyyn käyntiin 3)Kahden uuden kehon alueen osallistuminen kehon alueet, joissa on ≥ 1 mRSS-yksikköä verrattuna viimeiseen käyntiin edellisten 1-6 kuukauden aikana 4) 1 tai useampi jänteen kitkahankaus 6. Ikä ≥ 18 vuotta seulontakäynnillä 7. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, potilaan tulee sinulla on negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä. 8. Suun kautta otettavat kortikosteroidit (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ja tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, jos potilas on vakaalla annostusohjelmalla 2 viikkoa ennen peruskäyntiä mukaan lukien.

9. ACE:n estäjät, kalsiumkanavasalpaajat, protonipumpun estäjät ja/tai oraaliset verisuonia laajentavat lääkkeet ovat sallittuja, jos potilas saa vakaan annoksen vähintään 2 viikkoa ennen lähtökäyntiä mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

1. muu reumaattinen sairaus kuin dcSSc; on hyväksyttävää ottaa mukaan potilaat, joilla on fibromyalgia ja sklerodermaan liittyvä myopatia
2. Rajoitettu ihon systeeminen skleroosi tai siniskleroderma seulontakäynnillä
3. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
4. Infektoitunut haava ennen hoitoa
5. Hoito millä tahansa tutkimusaineella ≤ 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä lähtötilanteesta
6. Aikaisempi hoito soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja ABA
7. Anti-CD20 12 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
8. Suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö 12 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
9. Aiempi hoito klorambusiililla, luuytimensiirto tai lymfoidin kokonaissäteilytys
10. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella ≤ 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
11. Hoito metotreksaatilla, hydroksiklorokiinilla, syklosporiini A:lla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiilirapamysiinillä, kolkisiinilla tai D-penisillamiinilla ≤ 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
12. Hoito etanerseptillä ≤ 2 viikon sisällä, infliksimabilla, sertolitsumabilla, golimumabilla, ABA:lla tai adalimumabilla ≤ 8 viikon sisällä, anakinralla ≤ 1 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
13. Keuhkosairaus, jossa FVC ≤ 50 % ennustetusta tai DLCO (korjaamaton hemoglobiinin suhteen) ≤ 40 % seulontakäynnillä ennustetusta
14. Keuhkoverenpainetauti (PAH) määritettynä oikean sydämen katetroinnilla tai PAH:n hyväksymillä PAH-lääkkeillä. On hyväksyttävää käyttää PDFE-5-estäjiä Raynaud'n ja sormihaavojen hoitoon.
15. Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle suljetaan osallistujat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole olemassa todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli keston ja tyypin mukaan sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; ja piilevä tuberkuloosi, jota ei hoidettu onnistuneesti (≥ 4 viikkoa).
16. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille ennen peruskäyntiä
17. Positiivinen hepatiitti C -antigeenille, jos hepatiitti C -viruksen esiintyminen osoitettiin myös polymeraasiketjureaktiolla tai rekombinantti-immunoblot-määrityksellä ennen lähtökohtakäyntiä
18. Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle suljetaan osallistujat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole olemassa todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli keston ja tyypin mukaan sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; ja piilevä tuberkuloosi, jota ei hoidettu onnistuneesti (≥ 4 viikkoa).
19. Mikä tahansa seuraavista seulontakäynnillä: Hemoglobiini <8 g/dl; ANC < 1 000/mm3 (< 1 x 109/l); verihiutaleet < 100 000/mm3 (<100 x 109/l); seerumin kreatiniini > 2 x ULN; seerumin ALT tai AST > 2 x ULN
20. Vakava ihon paksuuntuminen (mRSS 3) reisien, olkavarsien tai vatsan sisäpuolella
21. Potilaat, joilla on ollut anafylaksia baritsitinibille tai syklofosfamidille