En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til baricitinib ved systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av systematisk sklerose (SSc), som definert ved å bruke 2013 American College of Rheumatology/ European Union League Against Rheumatism-klassifiseringen av SSc
2. Diffus systemisk sklerose (dcSSc) som definert av LeRoy og Medsger
3. Sykdomsvarighet på ≤ 36 måneder (definert som tiden fra den første manifestasjonen av ikke-Raynaud-fenomenet)
4. For sykdomsvarighet på ≤ 18 måneder: ≥ 10 og ≤ 35 mRSS-enheter ved screeningbesøket
5. For sykdomsvarighet på >18-36 måneder: ≥ 15 og ≤ 45 mRSS-enheter ved screeningbesøket og ett av følgende:

1) Økning ≥ 3 i mRSS-enheter sammenlignet med siste besøk i løpet av forrige 1-6 måneder 2) Involvering av ett nytt kroppsområde med ≥ 2 mRSS-enheter sammenlignet med siste besøk innen de foregående 1-6 måneder 3) Involvering av to nye kroppsområder med ≥ 1 mRSS-enheter sammenlignet med siste besøk i løpet av de siste 1-6 månedene 4) Tilstedeværelse av 1 eller flere senefriksjonsgnidninger 6. Alder ≥ 18 år ved screeningbesøket 7. Hvis kvinne i fertil alder, må pasienten ha negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk 8. Orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og NSAIDs er tillatt dersom pasienten er på et stabilt doseregime i 2 uker før og inkludert baseline-besøket.

9. ACE-hemmere, kalsiumkanalblokkere, protonpumpehemmere og/eller orale vasodilatatorer er tillatt dersom pasienten er på en stabil dose i ≥ 2 uker før og inkludert baseline-besøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre revmatiske sykdommer enn dcSSc; det er akseptabelt å inkludere pasienter med fibromyalgi og sklerodermi-assosiert myopati
2. Begrenset kutan systemisk sklerose eller sinus sklerodermi ved screeningbesøket
3. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screeningbesøk
4. Infisert sår før behandling
5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen ≤ 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter baseline-besøket
6. Tidligere behandling med celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler, inkludert, men ikke begrenset til, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og ABA
7. Anti-CD20 innen 12 måneder før baseline besøk.
8. Bruk av intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 12 uker før baseline-besøket
9. Tidligere behandling med klorambucil, benmargstransplantasjon eller total lymfoid bestråling
10. Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen ≤ 4 uker før baseline-besøket
11. Behandling med metotreksat, hydroksyklorokin, cyklosporin A, azatioprin, mykofenolatmofetil rapamycin, kolkisin eller D-penicillamin, innen ≤ 4 uker før baseline-besøket
12. Behandling med etanercept innen ≤ 2 uker, infliksimab, certolizumab, golimumab, ABA eller adalimumab innen ≤ 8 uker, anakinra innen ≤ 1 uke før baseline-besøket
13. Lungesykdom med FVC ≤ 50 % av forventet, eller DLCO (ukorrigert for hemoglobin) ≤ 40 % av spådd ved screeningbesøket
14. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som bestemt ved høyre hjertekateterisering eller på PAH-godkjente medisiner for PAH. Det er akseptabelt å bruke PDFE-5-hemmere for Raynauds og digitale sår.
15. Personer med risiko for tuberkulose (TB). Spesielt ekskludert fra denne studien vil deltakere med en historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet; en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden, med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose; og latent TB som ikke ble vellykket behandlet (≥ 4 uker).
16. Positiv for hepatitt B-overflateantigen før baseline-besøket
17. Positivt for hepatitt C-antigen, hvis tilstedeværelsen av hepatitt C-virus også ble vist med polymerasekjedereaksjon eller rekombinant immunoblotanalyse før baseline-besøk
18. Personer med risiko for tuberkulose (TB). Spesielt ekskludert fra denne studien vil deltakere med en historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet; en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden, med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose; og latent TB som ikke ble vellykket behandlet (≥ 4 uker).
19. Noen av følgende ved screeningbesøket: Hemoglobin <8 g/dL; ANC < 1000/mm3 (<1 x 109/L); blodplater < 100 000/mm3 (<100 x 109/L); serumkreatinin > 2 x ULN; serum ALT eller AST > 2 x ULN
20. Alvorlig hudfortykkelse (mRSS 3) på de indre sidene av lårene, overarmene eller magen
21. Pasienter med anafylaksi i anamnesen på baricitinib eller cyklofosfamid