Zárodečné mutace spojené s dědičnou rakovinou pankreatu u neselektovaných pacientů s rakovinou pankreatu v Mexiku
17. října 2022 aktualizováno: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Odhad prevalence BRCA1, BRCA2 a dalších zárodečných mutací spojených s dědičnou rakovinou pankreatu pomocí komplexního genového panelu v nevybrané skupině pacientů s adenokarcinomem pankreatu v Mexiku
Rakovina slinivky je vysoce smrtelné onemocnění.
Příčina rakoviny pankreatu je multifaktoriální.
Přibližně 10 % případů je však spojeno s dědičnou predispozicí.
Zárodečné mutace v BRCA1 a BRCA2, CDKN2A, STK11, geny pro opravu chybného párování DNA (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 nebo PMS2), PALB2, FANCC, FANCG a ATM byly spojovány se zvýšeným rizikem rakoviny slinivky.
Prevalence těchto zárodečných mutací se v různých populacích liší.
Například prevalence zárodečných mutací BRCA1/2 ve vysoce rizikových populacích může být až 20 %.
Na druhou stranu v neselektované populaci pacientů je prevalence zárodečných mutací BRCA1/2 5–7 %.
V mexické populaci chybí údaje o prevalenci zárodečných mutací BRCA1/2 u pacientů s karcinomem pankreatu.
Identifikace zárodečných mutací BRCA u pacientů s rakovinou pankreatu má důsledky pro léčbu.
Umožňuje také genetické testování a poradenství pro členy rodiny.
Tato studie určí prevalenci zárodečných mutací spojených s dědičným karcinomem pankreatu pomocí komplexního genového panelu u neselektované kohorty pacientů s adenokarcinomem pankreatu v Mexiku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je observační studie k odhadu prevalence zárodečných mutací u pacientů s rakovinou pankreatu.
Bude analyzováno 84 genů, z nichž všechny byly spojeny s dědičnou rakovinou.
Geny jsou zahrnuty na Invitae Multi-Cancer Panel ® a provádějí úplné sekvenování genů a analýzu delecí/duplikací pomocí technologie sekvenování nové generace.
Mezi 84 genů patří: AIP, ALK, APC, ATM, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CASR, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, DTNICERNA,CH , DIS3L2, EGFR, EPCAM, FH, FLCN, GATA2, GPC3, GREM1, HOXB13, HRAS, KIT, MAX, MEN1, MET, MITF, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NTHL , PDGFRA, PHOX2B, PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRKAR1A, PTCH1, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RB1, RECQL4, RET, RUNX1, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHA, SDHARCA4, SDHD, SMARCESMARCB , STK11, SUFU, TERC, TERT, TMEM127, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WRN, WT1.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
107
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Studovanou populací budou pacienti, u kterých je do 6 měsíců od zařazení do studie diagnostikován adenokarcinom slinivky břišní.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy a muži ve věku ≥ 18 let.
- Diagnostikován během předchozích 6 měsíců histologicky potvrzeným adenokarcinomem pankreatu stadia I až IV.
- Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studií.
- Účastník musí souhlasit s odběrem vzorků a genetickým testováním pomocí Invitae Multi-Cancer Panel ®.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikován adenokarcinom slinivky břišní více než 6 měsíců před předložením na klinické pracoviště.
- Diagnostikovány intraduktální papilární mucinózní novotvary, mucinózní cystické novotvary, neuroendokrinní nádory pankreatu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence 1/2 zárodečné mutace BRCA
Časové okno: 15 měsíců
|
Odhadnout prevalenci zárodečných mutací BRCA1 a BRCA2 u pacientů, kteří se dostaví na klinické pracoviště do 6 měsíců od histologicky potvrzené diagnózy adenokarcinomu pankreatu.
|
15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence jiné zárodečné mutace
Časové okno: 15 měsíců
|
Odhadnout prevalenci dalších zárodečných mutací spojených s dědičným karcinomem pankreatu u pacientů, kteří se dostaví na klinické místo do 6 měsíců od histologicky potvrzené diagnózy adenokarcinomu pankreatu.
|
15 měsíců
|
|
Klinické a patologické charakteristiky
Časové okno: 15 měsíců
|
Popsat klinickou a patologickou charakteristiku pacientů s adenokarcinomem pankreatu a BRCA1, BRCA2 a dalšími zárodečnými mutacemi.
|
15 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pokrevních příbuzných nositelů zárodečné mutace, kteří akceptují genetické poradenství a genetické testování
Časové okno: 15 měsíců
|
Počet příbuzných prvního stupně s pozitivním výsledkem genetického testu.
Počet příbuzných prvního stupně s genetickým poradenstvím a genetickým testováním.
|
15 měsíců
|
|
Podíl přenašečů zárodečné mutace, kteří akceptují sledování rakoviny slinivky břišní.
Časové okno: až 15 měsíců
|
Počet přenašečů zárodečných mutací zahrnutých do sledovacího protokolu hodnoceného zobrazením břicha.
|
až 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166. Epub 2019 Feb 26.
- Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update on familial pancreatic cancer. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi: 10.1016/j.yasu.2010.05.011. No abstract available.
- Venkitaraman AR. Cancer suppression by the chromosome custodians, BRCA1 and BRCA2. Science. 2014 Mar 28;343(6178):1470-5. doi: 10.1126/science.1252230.
- Gorodetska I, Kozeretska I, Dubrovska A. BRCA Genes: The Role in Genome Stability, Cancer Stemness and Therapy Resistance. J Cancer. 2019 May 14;10(9):2109-2127. doi: 10.7150/jca.30410. eCollection 2019.
- Murphy KM, Brune KA, Griffin C, Sollenberger JE, Petersen GM, Bansal R, Hruban RH, Kern SE. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17%. Cancer Res. 2002 Jul 1;62(13):3789-93.
- Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, Pietanza MC, Vijai J, Saloustros E, Hansen NA, Kauff ND, Kurtz RC, Kelsen DP, Offit K, Robson ME. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012 Jan 15;118(2):493-9. doi: 10.1002/cncr.26191. Epub 2011 May 19.
- Risch HA, McLaughlin JR, Cole DE, Rosen B, Bradley L, Fan I, Tang J, Li S, Zhang S, Shaw PA, Narod SA. Population BRCA1 and BRCA2 mutation frequencies and cancer penetrances: a kin-cohort study in Ontario, Canada. J Natl Cancer Inst. 2006 Dec 6;98(23):1694-706. doi: 10.1093/jnci/djj465.
- Fernandez-Lopez JC, Romero-Cordoba S, Rebollar-Vega R, Alfaro-Ruiz LA, Jimenez-Morales S, Beltran-Anaya F, Arellano-Llamas R, Cedro-Tanda A, Rios-Romero M, Ramirez-Florencio M, Bautista-Pina V, Dominguez-Reyes C, Villegas-Carlos F, Tenorio-Torres A, Hidalgo-Miranda A. Population and breast cancer patients' analysis reveals the diversity of genomic variation of the BRCA genes in the Mexican population. Hum Genomics. 2019 Jan 10;13(1):3. doi: 10.1186/s40246-018-0188-9.
- Villarreal-Garza C, Alvarez-Gomez RM, Perez-Plasencia C, Herrera LA, Herzog J, Castillo D, Mohar A, Castro C, Gallardo LN, Gallardo D, Santibanez M, Blazer KR, Weitzel JN. Significant clinical impact of recurrent BRCA1 and BRCA2 mutations in Mexico. Cancer. 2015 Feb 1;121(3):372-8. doi: 10.1002/cncr.29058. Epub 2014 Sep 18.
- Villarreal-Garza C, Weitzel JN, Llacuachaqui M, Sifuentes E, Magallanes-Hoyos MC, Gallardo L, Alvarez-Gomez RM, Herzog J, Castillo D, Royer R, Akbari M, Lara-Medina F, Herrera LA, Mohar A, Narod SA. The prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations among young Mexican women with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015 Apr;150(2):389-94. doi: 10.1007/s10549-015-3312-8. Epub 2015 Feb 26.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
9. září 2020
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
30. června 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. března 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
31. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HEM-3331-20-20-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .