Мутации зародышевой линии, связанные с наследственным раком поджелудочной железы у невыбранных пациентов с раком поджелудочной железы в Мексике
17 октября 2022 г. обновлено: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Оценка распространенности BRCA1, BRCA2 и других мутаций зародышевой линии, связанных с наследственным раком поджелудочной железы, с использованием комплексной панели генов в невыбранной когорте пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в Мексике
Рак поджелудочной железы является очень смертельным заболеванием.
Причина рака поджелудочной железы многофакторна.
Однако около 10% случаев связаны с наследственной предрасположенностью.
Мутации зародышевой линии в BRCA1 и BRCA2, CDKN2A, STK11, генах репарации несоответствия ДНК (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2), PALB2, FANCC, FANCG и ATM были связаны с повышенным риском рака поджелудочной железы.
Распространенность этих мутаций зародышевой линии варьируется в разных популяциях.
Например, распространенность мутаций зародышевой линии BRCA1/2 в группах высокого риска может достигать 20%.
С другой стороны, в неотобранной популяции пациентов распространенность мутаций зародышевой линии BRCA1/2 составляет 5-7%.
В мексиканском населении данные о распространенности мутаций зародышевой линии BRCA1/2 у пациентов с раком поджелудочной железы отсутствуют.
Выявление мутаций зародышевой линии BRCA у пациентов с раком поджелудочной железы имеет значение для лечения.
Кроме того, он позволяет проводить генетическое тестирование и консультирование членов семьи.
Это исследование определит распространенность мутаций зародышевой линии, связанных с наследственным раком поджелудочной железы, с использованием комплексной панели генов в невыбранной когорте пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в Мексике.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это обсервационное исследование для оценки распространенности мутаций зародышевой линии у пациентов с раком поджелудочной железы.
Будут проанализированы 84 гена, все из которых связаны с наследственным раком.
Гены включены в панель Invitae Multi-Cancer Panel®, выполняющую полное секвенирование генов и анализ делеций/дупликаций с использованием технологии секвенирования следующего поколения.
84 гена включают: AIP, ALK, APC, ATM, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CASR, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CHEK2, CTNNA1, DICER1. , DIS3L2, EGFR, EPCAM, FH, FLCN, GATA2, GPC3, GREM1, HOXB13, HRAS, KIT, MAX, MEN1, MET, MITF, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NTHL1, PALB2 , PDGFRA, PHOX2B, PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRKAR1A, PTCH1, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RB1, RECQL4, RET, RUNX1, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 , STK11, SUFU, TERC, TERT, TMEM127, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WRN, WT1.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
107
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет состоять из пациентов, у которых в течение 6 месяцев после включения в исследование будет диагностирована аденокарцинома поджелудочной железы.
Описание
Критерии включения:
- Участники женского и мужского пола ≥ 18 лет.
- В течение предшествующих 6 месяцев диагностирована гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы I-IV стадии.
- Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
- Участник должен дать согласие на сбор образцов и генетическое тестирование с использованием Invitae Multi-Cancer Panel®.
Критерий исключения:
- Диагноз аденокарциномы поджелудочной железы установлен более чем за 6 месяцев до госпитализации.
- Диагностированы внутрипротоковые папиллярно-муцинозные новообразования, муцинозно-кистозные новообразования, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность мутаций зародышевой линии BRCA 1/2
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Оценить распространенность мутаций зародышевой линии BRCA1 и BRCA2 у пациентов, поступивших в клинику в течение 6 месяцев после гистологически подтвержденного диагноза аденокарциномы поджелудочной железы.
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность других мутаций зародышевой линии
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Оценить распространенность других мутаций зародышевой линии, связанных с наследственным раком поджелудочной железы, у пациентов, поступивших в клинику в течение 6 месяцев после гистологически подтвержденного диагноза аденокарциномы поджелудочной железы.
|
15 месяцев
|
|
Клинико-патологические характеристики
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Описать клинико-патологические характеристики пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы и мутациями BRCA1, BRCA2 и других зародышевых клеток.
|
15 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля кровных родственников носителей зародышевых мутаций, которые соглашаются на генетическое консультирование и генетическое тестирование
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Количество родственников первой степени родства с положительным результатом генетического теста.
Количество родственников первой степени родства, прошедших генетическое консультирование и генетическое тестирование.
|
15 месяцев
|
|
Доля носителей зародышевой мутации, которые соглашаются на эпиднадзор за раком поджелудочной железы.
Временное ограничение: до 15 месяцев
|
Количество носителей мутации зародышевой линии, включенных в протокол наблюдения, оцененное с помощью визуализации брюшной полости.
|
до 15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166. Epub 2019 Feb 26.
- Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update on familial pancreatic cancer. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi: 10.1016/j.yasu.2010.05.011. No abstract available.
- Venkitaraman AR. Cancer suppression by the chromosome custodians, BRCA1 and BRCA2. Science. 2014 Mar 28;343(6178):1470-5. doi: 10.1126/science.1252230.
- Gorodetska I, Kozeretska I, Dubrovska A. BRCA Genes: The Role in Genome Stability, Cancer Stemness and Therapy Resistance. J Cancer. 2019 May 14;10(9):2109-2127. doi: 10.7150/jca.30410. eCollection 2019.
- Murphy KM, Brune KA, Griffin C, Sollenberger JE, Petersen GM, Bansal R, Hruban RH, Kern SE. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17%. Cancer Res. 2002 Jul 1;62(13):3789-93.
- Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, Pietanza MC, Vijai J, Saloustros E, Hansen NA, Kauff ND, Kurtz RC, Kelsen DP, Offit K, Robson ME. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012 Jan 15;118(2):493-9. doi: 10.1002/cncr.26191. Epub 2011 May 19.
- Risch HA, McLaughlin JR, Cole DE, Rosen B, Bradley L, Fan I, Tang J, Li S, Zhang S, Shaw PA, Narod SA. Population BRCA1 and BRCA2 mutation frequencies and cancer penetrances: a kin-cohort study in Ontario, Canada. J Natl Cancer Inst. 2006 Dec 6;98(23):1694-706. doi: 10.1093/jnci/djj465.
- Fernandez-Lopez JC, Romero-Cordoba S, Rebollar-Vega R, Alfaro-Ruiz LA, Jimenez-Morales S, Beltran-Anaya F, Arellano-Llamas R, Cedro-Tanda A, Rios-Romero M, Ramirez-Florencio M, Bautista-Pina V, Dominguez-Reyes C, Villegas-Carlos F, Tenorio-Torres A, Hidalgo-Miranda A. Population and breast cancer patients' analysis reveals the diversity of genomic variation of the BRCA genes in the Mexican population. Hum Genomics. 2019 Jan 10;13(1):3. doi: 10.1186/s40246-018-0188-9.
- Villarreal-Garza C, Alvarez-Gomez RM, Perez-Plasencia C, Herrera LA, Herzog J, Castillo D, Mohar A, Castro C, Gallardo LN, Gallardo D, Santibanez M, Blazer KR, Weitzel JN. Significant clinical impact of recurrent BRCA1 and BRCA2 mutations in Mexico. Cancer. 2015 Feb 1;121(3):372-8. doi: 10.1002/cncr.29058. Epub 2014 Sep 18.
- Villarreal-Garza C, Weitzel JN, Llacuachaqui M, Sifuentes E, Magallanes-Hoyos MC, Gallardo L, Alvarez-Gomez RM, Herzog J, Castillo D, Royer R, Akbari M, Lara-Medina F, Herrera LA, Mohar A, Narod SA. The prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations among young Mexican women with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015 Apr;150(2):389-94. doi: 10.1007/s10549-015-3312-8. Epub 2015 Feb 26.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 сентября 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2022 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденокарцинома
- Новообразования поджелудочной железы
Другие идентификационные номера исследования
- HEM-3331-20-20-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .