Mutações germinativas associadas ao câncer pancreático hereditário em pacientes não selecionados com câncer pancreático no México
17 de outubro de 2022 atualizado por: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Estimativa de prevalência de BRCA1, BRCA2 e outras mutações germinativas associadas ao câncer pancreático hereditário usando um painel genético abrangente em uma coorte não selecionada de pacientes com adenocarcinoma pancreático no México
O câncer de pâncreas é uma doença altamente letal.
A causa do câncer de pâncreas é multifatorial.
No entanto, cerca de 10% dos casos estão associados a predisposição hereditária.
As mutações germinativas nos genes BRCA1 e BRCA2, CDKN2A, STK11, reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2), PALB2, FANCC, FANCG e ATM foram associadas a um risco aumentado de câncer pancreático.
A prevalência dessas mutações germinativas varia entre as populações.
Por exemplo, a prevalência de mutações germinativas BRCA1/2 em populações de alto risco pode chegar a 20%.
Por outro lado, em uma população de pacientes não selecionada, a prevalência de mutações germinativas BRCA1/2 é de 5-7%.
Na população mexicana, faltam dados sobre a prevalência de mutações germinativas BRCA1/2 em pacientes com câncer pancreático.
A identificação de mutações germinativas BRCA em pacientes com câncer pancreático tem implicações para o tratamento.
Além disso, permite testes genéticos e aconselhamento para familiares.
Este estudo determinará a prevalência de mutações germinativas associadas ao câncer pancreático hereditário usando um painel genético abrangente em uma coorte não selecionada de pacientes com adenocarcinoma pancreático no México.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional para estimar a prevalência de mutações germinativas em pacientes com câncer pancreático.
Oitenta e quatro genes serão analisados, todos associados ao câncer hereditário.
Os genes estão incluídos no Invitae Multi-Cancer Panel ®, realizando sequenciamento genético completo e análise de exclusão/duplicação usando tecnologia de sequenciamento de última geração.
Os 84 genes incluem: AIP, ALK, APC, ATM, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CASR, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CHEK2, CTNNA1, DICER1 , DIS3L2, EGFR, EPCAM, FH, FLCN, GATA2, GPC3, GREM1, HOXB13, HRAS, KIT, MAX, MEN1, MET, MITF, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NTHL1, PALB2 , PDGFRA, PHOX2B, PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRKAR1A, PTCH1, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RB1, RECQL4, RET, RUNX1, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 , STK11, SUFU, TERC, TERT, TMEM127, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WRN, WT1.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
107
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Mexico City, México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
A população do estudo será de pacientes diagnosticados dentro de 6 meses após a inscrição com adenocarcinoma pancreático.
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo feminino e masculino ≥ 18 anos de idade.
- Diagnosticado nos últimos 6 meses com adenocarcinoma pancreático estágio I a IV confirmado histologicamente.
- O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
- O participante deve concordar com a coleta de amostras e testes genéticos usando o Invitae Multi-Cancer Panel ®.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com adenocarcinoma pancreático mais de 6 meses antes de se apresentar no local clínico.
- Diagnosticado com neoplasias mucinosas papilares intraductais, neoplasias císticas mucinosas, tumores neuroendócrinos pancreáticos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Prevalência de mutação germinativa BRCA 1/2
Prazo: 15 meses
|
Estimar a prevalência de mutações germinativas BRCA1 e BRCA2 em pacientes que se apresentam ao local clínico dentro de 6 meses após um diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma pancreático.
|
15 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Prevalência de outra mutação germinativa
Prazo: 15 meses
|
Estimar a prevalência de outras mutações germinativas associadas ao câncer pancreático hereditário em pacientes que se apresentam ao local clínico dentro de 6 meses após um diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma pancreático.
|
15 meses
|
|
Características clínicas e patológicas
Prazo: 15 meses
|
Descrever as características clínicas e patológicas de pacientes com adenocarcinoma pancreático e BRCA1, BRCA2 e outras mutações germinativas.
|
15 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A proporção de parentes de sangue de portadores de mutações germinativas que aceitam aconselhamento genético e testes genéticos
Prazo: 15 meses
|
Número de parentes de primeiro grau com teste genético positivo.
Número de parentes de primeiro grau com aconselhamento genético e testes genéticos.
|
15 meses
|
|
A proporção de portadores de mutações germinativas que aceitam a vigilância do câncer pancreático.
Prazo: até 15 meses
|
Número de portadores de mutações germinativas incluídos em um protocolo de vigilância avaliado por imagem abdominal.
|
até 15 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166. Epub 2019 Feb 26.
- Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update on familial pancreatic cancer. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi: 10.1016/j.yasu.2010.05.011. No abstract available.
- Venkitaraman AR. Cancer suppression by the chromosome custodians, BRCA1 and BRCA2. Science. 2014 Mar 28;343(6178):1470-5. doi: 10.1126/science.1252230.
- Gorodetska I, Kozeretska I, Dubrovska A. BRCA Genes: The Role in Genome Stability, Cancer Stemness and Therapy Resistance. J Cancer. 2019 May 14;10(9):2109-2127. doi: 10.7150/jca.30410. eCollection 2019.
- Murphy KM, Brune KA, Griffin C, Sollenberger JE, Petersen GM, Bansal R, Hruban RH, Kern SE. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17%. Cancer Res. 2002 Jul 1;62(13):3789-93.
- Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, Pietanza MC, Vijai J, Saloustros E, Hansen NA, Kauff ND, Kurtz RC, Kelsen DP, Offit K, Robson ME. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012 Jan 15;118(2):493-9. doi: 10.1002/cncr.26191. Epub 2011 May 19.
- Risch HA, McLaughlin JR, Cole DE, Rosen B, Bradley L, Fan I, Tang J, Li S, Zhang S, Shaw PA, Narod SA. Population BRCA1 and BRCA2 mutation frequencies and cancer penetrances: a kin-cohort study in Ontario, Canada. J Natl Cancer Inst. 2006 Dec 6;98(23):1694-706. doi: 10.1093/jnci/djj465.
- Fernandez-Lopez JC, Romero-Cordoba S, Rebollar-Vega R, Alfaro-Ruiz LA, Jimenez-Morales S, Beltran-Anaya F, Arellano-Llamas R, Cedro-Tanda A, Rios-Romero M, Ramirez-Florencio M, Bautista-Pina V, Dominguez-Reyes C, Villegas-Carlos F, Tenorio-Torres A, Hidalgo-Miranda A. Population and breast cancer patients' analysis reveals the diversity of genomic variation of the BRCA genes in the Mexican population. Hum Genomics. 2019 Jan 10;13(1):3. doi: 10.1186/s40246-018-0188-9.
- Villarreal-Garza C, Alvarez-Gomez RM, Perez-Plasencia C, Herrera LA, Herzog J, Castillo D, Mohar A, Castro C, Gallardo LN, Gallardo D, Santibanez M, Blazer KR, Weitzel JN. Significant clinical impact of recurrent BRCA1 and BRCA2 mutations in Mexico. Cancer. 2015 Feb 1;121(3):372-8. doi: 10.1002/cncr.29058. Epub 2014 Sep 18.
- Villarreal-Garza C, Weitzel JN, Llacuachaqui M, Sifuentes E, Magallanes-Hoyos MC, Gallardo L, Alvarez-Gomez RM, Herzog J, Castillo D, Royer R, Akbari M, Lara-Medina F, Herrera LA, Mohar A, Narod SA. The prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations among young Mexican women with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015 Apr;150(2):389-94. doi: 10.1007/s10549-015-3312-8. Epub 2015 Feb 26.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
9 de setembro de 2020
Conclusão Primária (REAL)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
30 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2022
Primeira postagem (REAL)
31 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
18 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HEM-3331-20-20-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .