Kimlinjemutationer associeret med arvelig kræft i bugspytkirtlen hos ikke-udvalgte patienter med kræft i bugspytkirtlen i Mexico
17. oktober 2022 opdateret af: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Prævalensestimation af BRCA1, BRCA2 og andre kimlinjemutationer associeret med arvelig bugspytkirtelkræft ved hjælp af et omfattende genpanel i en ikke-udvalgt kohorte af patienter med pancreasadenokarcinom i Mexico
Kræft i bugspytkirtlen er en meget dødelig sygdom.
Årsagen til kræft i bugspytkirtlen er multifaktoriel.
Men omkring 10% af tilfældene er forbundet med arvelig disposition.
Kimlinjemutationer i BRCA1 og BRCA2, CDKN2A, STK11, DNA mismatch repair (MMR) gener (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2), PALB2, FANCC, FANCG og ATM er blevet forbundet med en øget risiko for bugspytkirtelkræft.
Forekomsten af disse kimlinjemutationer varierer på tværs af populationer.
For eksempel kan prævalensen af BRCA1/2-kimlinjemutationer i højrisikopopulationer være op til 20 %.
På den anden side er prævalensen af BRCA1/2-kimlinjemutationer 5-7 % i ikke-selekteret patientpopulation.
I den mexicanske befolkning mangler data om prævalensen af BRCA1/2-kimlinjemutationer hos patienter med bugspytkirtelkræft.
Identifikation af BRCA-kimlinjemutationer hos patienter med bugspytkirtelkræft har konsekvenser for behandlingen.
Det giver også mulighed for genetisk testning og rådgivning for familiemedlemmer.
Denne undersøgelse vil bestemme forekomsten af kimlinjemutationer forbundet med arvelig bugspytkirtelkræft ved hjælp af et omfattende genpanel i en ikke-udvalgt kohorte af patienter med bugspytkirteladenokarcinom i Mexico.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et observationsstudie for at estimere forekomsten af kimlinjemutationer hos patienter med bugspytkirtelkræft.
Fireogfirs gener vil blive analyseret, som alle har været forbundet med arvelig cancer.
Generne er inkluderet på Invitae Multi-Cancer Panel ®, der udfører fuld-gen-sekventering og deletion/duplikationsanalyse ved hjælp af næste generations sekventeringsteknologi.
De 84 gener inkluderer: AIP, ALK, APC, ATM, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CASR, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CHEK2, DECERTNNA , DIS3L2, EGFR, EPCAM, FH, FLCN, GATA2, GPC3, GREM1, HOXB13, HRAS, KIT, MAX, MEN1, MET, MITF, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALNTHL , PDGFRA, PHOX2B, PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRKAR1A, PTCH1, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RB1, RECQL4, RET, RUNX1, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC4, SDHD, SMAR1CAAD, SMAR1CAAD, SMARCB , STK11, SUFU, TERC, TERT, TMEM127, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WRN, WT1.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
107
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil være patienter, som inden for 6 måneder efter optagelse er diagnosticeret med pancreas-adenokarcinom.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige og mandlige deltagere ≥ 18 år.
- Diagnosticeret inden for de foregående 6 måneder med histologisk bekræftet pancreas adenocarcinom stadium I til IV.
- Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
- Deltageren skal acceptere prøveindsamling og genetisk testning ved hjælp af Invitae Multi-Cancer Panel ®.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med adenokarcinom i bugspytkirtlen mere end 6 måneder før præsenteret på det kliniske sted.
- Diagnosticeret med intraduktale papillære mucinøse neoplasmer, mucinøse cystiske neoplasmer, pancreas neuroendokrine tumorer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BRCA 1/2 kimlinjemutationsprævalens
Tidsramme: 15 måneder
|
At estimere prævalensen af BRCA1- og BRCA2-kimlinjemutationer hos patienter, der præsenterer sig på det kliniske sted inden for 6 måneder efter en histologisk bekræftet diagnose af pancreas-adenokarcinom.
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udbredelse af anden kimlinjemutation
Tidsramme: 15 måneder
|
At estimere forekomsten af andre kimlinjemutationer forbundet med arvelig pancreascancer hos patienter, der præsenterer sig på det kliniske sted inden for 6 måneder efter en histologisk bekræftet diagnose af pancreas-adenokarcinom.
|
15 måneder
|
|
Kliniske og patologiske karakteristika
Tidsramme: 15 måneder
|
At beskrive de kliniske og patologiske karakteristika hos patienter med bugspytkirteladenokarcinom og BRCA1, BRCA2 og andre kimlinjemutationer.
|
15 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af blodslægtninge til bakteriecellemutationsbærere, der accepterer genetisk rådgivning og genetisk testning
Tidsramme: 15 måneder
|
Antal førstegradsslægtninge med et positivt genetisk testresultat.
Antal førstegradsslægtninge med genetisk rådgivning og genetisk testning.
|
15 måneder
|
|
Andelen af bakteriecellemutationsbærere, der accepterer overvågning af bugspytkirtelkræft.
Tidsramme: op til 15 måneder
|
Antal bærere af kimliniemutationer inkluderet i en overvågningsprotokol vurderet ved abdominal billeddannelse.
|
op til 15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166. Epub 2019 Feb 26.
- Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update on familial pancreatic cancer. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi: 10.1016/j.yasu.2010.05.011. No abstract available.
- Venkitaraman AR. Cancer suppression by the chromosome custodians, BRCA1 and BRCA2. Science. 2014 Mar 28;343(6178):1470-5. doi: 10.1126/science.1252230.
- Gorodetska I, Kozeretska I, Dubrovska A. BRCA Genes: The Role in Genome Stability, Cancer Stemness and Therapy Resistance. J Cancer. 2019 May 14;10(9):2109-2127. doi: 10.7150/jca.30410. eCollection 2019.
- Murphy KM, Brune KA, Griffin C, Sollenberger JE, Petersen GM, Bansal R, Hruban RH, Kern SE. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17%. Cancer Res. 2002 Jul 1;62(13):3789-93.
- Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, Pietanza MC, Vijai J, Saloustros E, Hansen NA, Kauff ND, Kurtz RC, Kelsen DP, Offit K, Robson ME. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012 Jan 15;118(2):493-9. doi: 10.1002/cncr.26191. Epub 2011 May 19.
- Risch HA, McLaughlin JR, Cole DE, Rosen B, Bradley L, Fan I, Tang J, Li S, Zhang S, Shaw PA, Narod SA. Population BRCA1 and BRCA2 mutation frequencies and cancer penetrances: a kin-cohort study in Ontario, Canada. J Natl Cancer Inst. 2006 Dec 6;98(23):1694-706. doi: 10.1093/jnci/djj465.
- Fernandez-Lopez JC, Romero-Cordoba S, Rebollar-Vega R, Alfaro-Ruiz LA, Jimenez-Morales S, Beltran-Anaya F, Arellano-Llamas R, Cedro-Tanda A, Rios-Romero M, Ramirez-Florencio M, Bautista-Pina V, Dominguez-Reyes C, Villegas-Carlos F, Tenorio-Torres A, Hidalgo-Miranda A. Population and breast cancer patients' analysis reveals the diversity of genomic variation of the BRCA genes in the Mexican population. Hum Genomics. 2019 Jan 10;13(1):3. doi: 10.1186/s40246-018-0188-9.
- Villarreal-Garza C, Alvarez-Gomez RM, Perez-Plasencia C, Herrera LA, Herzog J, Castillo D, Mohar A, Castro C, Gallardo LN, Gallardo D, Santibanez M, Blazer KR, Weitzel JN. Significant clinical impact of recurrent BRCA1 and BRCA2 mutations in Mexico. Cancer. 2015 Feb 1;121(3):372-8. doi: 10.1002/cncr.29058. Epub 2014 Sep 18.
- Villarreal-Garza C, Weitzel JN, Llacuachaqui M, Sifuentes E, Magallanes-Hoyos MC, Gallardo L, Alvarez-Gomez RM, Herzog J, Castillo D, Royer R, Akbari M, Lara-Medina F, Herrera LA, Mohar A, Narod SA. The prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations among young Mexican women with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015 Apr;150(2):389-94. doi: 10.1007/s10549-015-3312-8. Epub 2015 Feb 26.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. september 2020
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
30. juni 2022
Studieafslutning (FAKTISKE)
30. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. marts 2022
Først opslået (FAKTISKE)
31. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
18. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HEM-3331-20-20-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .