Studie hodnotící QBS72S pro léčbu mozkových metastáz rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky potvrzený primární nádor karcinomu prsu, buď potvrzený prostřednictvím primárního vzorku nebo prostřednictvím místa metastázy, s rozvinutými mozkovými metastázami (parenchymálními nebo LM) po předchozím režimu cytotoxické chemoterapie. Neexistuje žádné omezení na předchozí cykly systémové léčby metastatického karcinomu prsu

• Jedna z následujících:

  1. Účastník s nádory mozkového parenchymu musí mít alespoň jeden neléčený nádor > 3 mm2, který lze vidět na 2 nebo více samostatných získaných sekvencích.
  2. Účastník s onemocněním LM musí mít pozitivní cytologický nebo MRI průkaz LMD. Přítomnost parenchymálních mozkových metastáz nevylučuje tyto účastníky z kohorty 2.
• Účastník musí být starší 18 let.
• Účastník musí mít Karnofsky Performance Status (KPS) 60 nebo vyšší.
• Účastník musí podstoupit MRI s kontrastem, který podporuje přítomnost parenchymálních mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění.
• Účastník musí být na stabilních dávkách kortikosteroidů a antikonvulziv po dobu delší nebo rovnou 5 dnům před získáním základní Gd-MRI mozku.

• Účastník musí absolvovat léčbu větší nebo rovnou:

  1. 14 dní pro malé molekuly a necytotoxická systémová léčiva, např. inhibitory PARP
  2. 21 dní pro inhibitory kontrolních bodů a monoklonální protilátky, např. atezolizumab, pembrolizumab a bevacizumab, a cytotoxickou chemoterapii
  3. 28 dní pro hodnocené léky a radioterapii; nebo
  4. 1 dávkovací cyklus pro jiné intervence, před první dávkou QBS72S Všechny klinicky významné toxicity s výjimkou alopecie musí vymizet na stupeň 1 nižší nebo rovný CTCAE v5.0. Účast na dlouhodobém sledování je povolena, pokud nebudou provedeny žádné postupy, které by může narušit interpretaci výsledků studie.

• Účastník musí mít odpovídající funkci kostní dřeně, včetně:

  1. ANC ≥ 1 500/mm3 nebo ≥ 1,5 x 109/L
  2. Krevní destičky ≥ 100 000/ mm3 nebo ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Účastník musí mít adekvátní renální funkce, včetně sérového kreatininu ≤ 1,5 x ULN nebo odhadované clearance kreatininu ≥ 50 ml/min. V nejednoznačných případech lze k přesnějšímu odhadu clearance kreatininu použít 24hodinový test sběru moči.

• Účastník musí mít odpovídající funkci jater, včetně:

  1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nemá zdokumentovaný Gilbertův syndrom, který musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
  2. aspartát a alanin aminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou nádorem postižena játra
• Každá účastnice, která je fyziologicky schopná otěhotnět nebo otěhotnět partnerka, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 7 měsíců po ukončení studie.
• Účastníci nebo jejich určení obhájci musí být ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas a ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří v současné době užívají jakoukoli protirakovinnou terapii (včetně radioterapie) nebo používají jakékoli zkoumané činidlo (činidla), kromě těch, které jsou výslovně zdokumentovány a povoleny PI.
• Účastníci s jakýmkoli jiným aktivním maligním onemocněním během 3 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
• Účastníci užívající dávku dexamethasonu vyšší než 8 mg denně jako stabilní nebo klesající dávku. V posledních 14 dnech před screeningem není povoleno žádné zvyšování dávky dexametazonu.
• Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci nebo operaci mozku do 28 dnů nebo méně. Menší postupy, jako je biopsie nádoru, jsou povoleny s písemným souhlasem PI.
• Účastníci s intolerancí nebo kteří měli závažnou (3. stupeň) alergickou nebo anafylaktickou reakci na kteroukoli z látek obsažených ve zkoumaném přípravku: sulfobutylether-β-cyklodextrin, melfalan, bendamustin, chlorambucil nebo jakákoli chemoterapeutika na bázi dusíkatého yperitu.
• Účastníci, kteří v současné době užívají nebo se u nich předpokládá potřeba kontraindikované medikace, včetně živých vakcín, natalizumab, nivolumab, ocrelizumab, palifermin, pimekrolimus, takrolimus, tofacitinib a EIAED, včetně fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu, prifosmidofenynu. Vymývací období pro jakoukoli živou vakcínu je 30 dní před registrací. Neexistuje žádné omezení pro vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus, ani žádnou schválenou vakcínu proti COVID.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
• Účastníci, kteří mají aktivní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího ohrozil nebo narušil jejich schopnost účastnit se studie