Estudio que evalúa QBS72S para el tratamiento de metástasis cerebrales de cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• La participante debe tener un tumor primario de cáncer de mama confirmado histológicamente, ya sea confirmado a través de una muestra primaria o a través del sitio de metástasis, que haya desarrollado metástasis cerebrales (parenquimatosas o LM) después de un régimen previo de quimioterapia citotóxica. No hay restricción en los ciclos previos de terapia sistémica para el cáncer de mama metastásico.

• Uno de los siguientes:

  1. Un participante con tumores del parénquima cerebral debe tener al menos un tumor no tratado > 3 mm2 que pueda verse en 2 o más secuencias adquiridas separadas.
  2. Un participante con enfermedad de LM debe tener una citología positiva o evidencia de IRM de LMD. La presencia de metástasis cerebrales parenquimatosas no excluye a estos participantes de la Cohorte 2.
• El participante debe tener 18 años o más.
• El participante debe tener un estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de 60 o superior.
• El participante debe recibir una resonancia magnética con contraste que respalde la presencia de metástasis cerebrales parenquimatosas o enfermedad leptomeníngea.
• El participante debe recibir dosis estables de corticosteroides y anticonvulsivos durante 5 días o más antes de obtener la Gd-MRI basal del cerebro.

• El participante debe haber completado un tratamiento mayor o igual a:

  1. 14 días para moléculas pequeñas y fármacos sistémicos no citotóxicos, por ejemplo, inhibidores de PARP
  2. 21 días para inhibidores de puntos de control y anticuerpos monoclonales, por ejemplo, atezolizumab, pembrolizumab y bevacizumab, y quimioterapia citotóxica
  3. 28 días para medicamentos en investigación y radioterapia; o
  4. 1 ciclo de dosificación para otras intervenciones, antes de la primera dosis de QBS72S Todas las toxicidades clínicamente significativas, excepto la alopecia, deben haberse resuelto en un grado inferior o igual al CTCAE v5.0 Grado 1. Se permite la participación en el seguimiento a largo plazo si no se realizará ningún procedimiento que puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

• El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea, que incluye:

  1. RAN ≥ 1500/mm3 o ≥ 1,5 x 109/L
  2. Plaquetas ≥ 100.000/ mm3 o ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• El participante debe tener una función renal adecuada, incluida la creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o el aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min. En casos equívocos, se puede usar una prueba de recolección de orina de 24 horas para estimar el aclaramiento de creatinina con mayor precisión.

• El participante debe tener una función hepática adecuada, que incluye:

  1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN a menos que el participante tenga síndrome de Gilbert documentado, que debe tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dl
  2. aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤ 2,5 x LSN; ≤ 5,0 x LSN si hay compromiso hepático por el tumor
• Cualquier participante fisiológicamente capaz de quedar embarazada o dejar embarazada a su pareja debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento del estudio y durante los 7 meses posteriores a la interrupción del estudio.
• Los participantes o sus defensores designados deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que actualmente usan cualquier terapia contra el cáncer (incluida la radioterapia) o que usan cualquier agente en investigación, excepto aquellos explícitamente documentados como permitidos por el PI.
• Participantes con cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ tratado adecuadamente.
• Participantes que toman una dosis de dexametasona superior a 8 mg por día como dosis estable o decreciente. No se permite aumentar la dosis de dexametasona en los últimos 14 días antes de la selección.
• Participantes que recibieron cirugía mayor o cirugía cerebral dentro de los 28 días o menos. Los procedimientos menores, como la biopsia de un tumor, están permitidos con la aprobación por escrito del PI.
• Participantes con intolerancia o que hayan tenido una reacción alérgica o anafiláctica grave (Grado 3) a cualquiera de las sustancias incluidas en el producto en investigación: sulfobutiléter-β-ciclodextrina, melfalán, bendamustina, clorambucilo o cualquier quimioterapéutico de mostaza nitrogenada.
• Participantes que actualmente usan o tienen una necesidad anticipada de un medicamento contraindicado, incluidas vacunas vivas, natalizumab, nivolumab, ocrelizumab, palifermin, pimecrolimus, tacrolimus, tofacitinib y EIAED, que incluyen fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, fosfenitoína, primidona y oxcarbazepina. El período de lavado para cualquier vacuna viva es de 30 días antes de la inscripción. No hay restricción para las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos, ni ninguna vacuna COVID aprobada.
• Participantes que están embarazadas o amamantando.
• Participantes que tengan afecciones médicas o psiquiátricas activas que, en opinión del investigador principal o de un subinvestigador, comprometerían o interferirían con su capacidad para participar en el estudio.