Undersøgelse, der vurderer QBS72S til behandling af hjernemetastaser af brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have en histologisk bekræftet primær brystkræfttumor, enten bekræftet via primær prøve eller via metastasested, som har udviklet hjernemetastaser (parenkymal eller LM) efter et tidligere cytotoksisk kemoterapiregime. Der er ingen begrænsning på tidligere cyklusser af systemisk terapi for metastatisk brystkræft

• En af følgende:

  1. En deltager med hjerneparenkymale tumorer skal have mindst én ubehandlet tumor > 3 mm2, der kan ses på 2 eller flere separate erhvervede sekvenser.
  2. En deltager med LM-sygdom skal have en positiv cytologi eller MR-bevis for LMD. Tilstedeværelsen af ​​parenkymale hjernemetastaser udelukker ikke disse deltagere fra kohorte 2.
• Deltageren skal være 18 år eller ældre.
• Deltageren skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) på 60 eller derover.
• Deltageren skal modtage en MR med kontrast, der understøtter tilstedeværelsen af ​​parenkymale hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Deltageren skal have stabile doser af kortikosteroider og antikonvulsiva i mere end eller lig med 5 dage før opnåelse af baseline Gd-MRI af hjernen.

• Deltageren skal have gennemført behandling større end eller lig med:

  1. 14 dage for små molekyler og ikke-cytotoksiske systemiske lægemidler, f.eks. PARP-hæmmere
  2. 21 dage for checkpoint-hæmmere og monoklonale antistoffer, fx atezolizumab, pembrolizumab og bevacizumab, og cytotoksisk kemoterapi
  3. 28 dage til forsøgsmedicin og strålebehandling; eller
  4. 1 doseringscyklus for andre indgreb, forud for første dosis af QBS72S Alle klinisk signifikante toksiciteter ekskl. alopeci skal være forsvundet til mindre end eller lig med CTCAE v5.0 Grade 1. Deltagelse i langtidsopfølgning er tilladt, hvis der ikke vil blive udført procedurer, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

• Deltageren skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

  1. ANC ≥ 1.500/mm3 eller ≥ 1,5 x 109/L
  2. Blodplader ≥ 100.000/mm3 eller ≥ 100 x 109/L
  3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Deltageren skal have tilstrækkelig nyrefunktion, herunder serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min. I tvetydige tilfælde kan en 24-timers urinprøvetagning bruges til at estimere kreatininclearance mere nøjagtigt.

• Deltageren skal have tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

  1. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren har dokumenteret Gilbert syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dl
  2. Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, hvis der er leverpåvirkning af tumoren
• Enhver deltager, der er fysiologisk i stand til at blive gravid eller gøre en partner gravid, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 7 måneder efter undersøgelsens afbrydelse.
• Deltagere eller deres udpegede advokater skal være villige til og i stand til at give informeret samtykke og villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der i øjeblikket bruger enhver anticancerterapi (herunder strålebehandling) eller bruger et eller flere forsøgsmidler, undtagen dem, der udtrykkeligt er dokumenteret tilladt af PI.
• Deltagere med enhver anden aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ.
• Deltagere, der tager en dexamethasondosis på mere end 8 mg dagligt som en stabil eller faldende dosis. Ingen eskalering af dexamethason-dosering er tilladt inden for de seneste 14 dage før screening.
• Deltagere, der modtog en større operation eller hjerneoperation inden for 28 dage eller mindre. Mindre procedurer såsom tumorbiopsi er tilladt med skriftlig godkendelse af PI.
• Deltagere med intolerance over for eller som har haft en alvorlig (grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion over for et eller flere af stofferne inkluderet i forsøgsproduktet: sulfobutylether-β-cyclodextrin, melphalan, bendamustin, chlorambucil eller ethvert nitrogen sennep kemoterapeutika.
• Deltagere, der i øjeblikket bruger eller har et forventet behov for en kontraindiceret medicin, herunder levende vacciner, natalizumab, nivolumab, ocrelizumab, palifermin, pimecrolimus, tacrolimus, tofacitinib og EIAED'er, herunder phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, fosphenoneytopin og fosphenoneytopin. Udvaskningsperioden for enhver levende vaccine er 30 dage før tilmelding. Der er ingen begrænsning for sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, eller nogen godkendt COVID-vaccine.
• Deltagere, der er gravide eller ammer.
• Deltagere, som har aktive medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter hovedforskerens eller en underforskers mening ville kompromittere eller forstyrre deres evne til at deltage i undersøgelsen