Studie zur Bewertung von QBS72S zur Behandlung von Hirnmetastasen bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss einen histologisch bestätigten Brustkrebs-Primärtumor haben, der entweder durch eine Primärprobe oder durch eine Metastasierungsstelle bestätigt wurde und nach einer vorherigen zytotoxischen Chemotherapie Hirnmetastasen (Parenchym oder LM) entwickelt hat. Es gibt keine Einschränkung hinsichtlich vorheriger Zyklen der systemischen Therapie bei metastasiertem Brustkrebs

• Einer der folgenden:

  1. Ein Teilnehmer mit Hirnparenchymtumoren muss mindestens einen unbehandelten Tumor > 3 mm2 haben, der auf 2 oder mehr separaten erfassten Sequenzen zu sehen ist.
  2. Ein Teilnehmer mit LM-Erkrankung muss einen positiven Zytologie- oder MRT-Beweis für LMD haben. Das Vorhandensein parenchymaler Hirnmetastasen schließt diese Teilnehmer nicht aus Kohorte 2 aus.
• Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss einen Karnofsky Performance Status (KPS) von 60 oder höher haben.
• Der Teilnehmer muss eine MRT mit Kontrast erhalten, die das Vorhandensein von parenchymalen Hirnmetastasen oder leptomeningealen Erkrankungen unterstützt.
• Der Teilnehmer muss mindestens 5 Tage lang stabile Dosen von Kortikosteroiden und Antikonvulsiva einnehmen, bevor er die Grundlinie der Gd-MRT des Gehirns erhält.

• Der Teilnehmer muss eine abgeschlossene Behandlung von mehr als oder gleich:

  1. 14 Tage für kleine Moleküle und nicht zytotoxische systemische Arzneimittel, z. B. PARP-Inhibitoren
  2. 21 Tage für Checkpoint-Inhibitoren und monoklonale Antikörper, z. B. Atezolizumab, Pembrolizumab und Bevacizumab, und zytotoxische Chemotherapie
  3. 28 Tage für Prüfpräparate und Strahlentherapie; oder
  4. 1 Dosierungszyklus für andere Interventionen vor der ersten Dosis von QBS72S Alle klinisch signifikanten Toxizitäten mit Ausnahme von Alopezie müssen auf weniger als oder gleich CTCAE v5.0 Grad 1 abgeklungen sein. Die Teilnahme an einer langfristigen Nachsorge ist zulässig, wenn keine Verfahren durchgeführt werden, die durchgeführt werden kann die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.

• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, einschließlich:

  1. ANC ≥ 1.500/mm3 oder ≥ 1,5 x 109/L
  2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 100 x 109/l
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, einschließlich Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min. In zweifelhaften Fällen kann ein 24-Stunden-Urin-Sammeltest verwendet werden, um die Kreatinin-Clearance genauer abzuschätzen.

• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, einschließlich:

  1. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom, das ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben muss
  2. Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN bei Leberbeteiligung durch den Tumor
• Jede Teilnehmerin, die physiologisch in der Lage ist, schwanger zu werden oder eine Partnerin schwanger zu machen, muss zustimmen, während der Studienbehandlung und für 7 Monate nach Studienende eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Teilnehmer oder ihre designierten Fürsprecher müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, und bereit und in der Lage sein, alle geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die derzeit eine Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie) oder Prüfsubstanzen verwenden, mit Ausnahme derjenigen, die ausdrücklich vom PI als zulässig dokumentiert wurden.
• Teilnehmer mit einer anderen aktiven Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ.
• Teilnehmer, die eine Dexamethason-Dosis von mehr als 8 mg pro Tag als stabile oder abnehmende Dosis einnehmen. In den letzten 14 Tagen vor dem Screening ist keine Eskalation der Dexamethason-Dosierung zulässig.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 28 Tagen oder weniger einer größeren Operation oder Gehirnoperation unterzogen haben. Kleinere Eingriffe wie Tumorbiopsie sind mit schriftlicher Zustimmung des PI erlaubt.
• Teilnehmer mit einer Unverträglichkeit oder einer schweren (Grad 3) allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf eine der im Prüfprodukt enthaltenen Substanzen: Sulfobutylether-β-Cyclodextrin, Melphalan, Bendamustin, Chlorambucil oder Stickstofflost-Chemotherapeutika.
• Teilnehmer, die derzeit ein kontraindiziertes Medikament verwenden oder voraussichtlich benötigen, einschließlich Lebendimpfstoffe, Natalizumab, Nivolumab, Ocrelizumab, Palifermin, Pimecrolimus, Tacrolimus, Tofacitinib und EIAEDs, einschließlich Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Fosphenytoin, Primidon und Oxcarbazepin. Die Auswaschfrist für jeden Lebendimpfstoff beträgt 30 Tage vor der Registrierung. Es gibt keine Beschränkung für saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, noch für zugelassene COVID-Impfstoffe.
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer mit aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder eines Unterprüfarztes ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen würden