Studio che valuta QBS72S per il trattamento delle metastasi cerebrali del cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un tumore primario di carcinoma mammario confermato istologicamente, confermato tramite campione primario o tramite sito di metastasi, avendo sviluppato metastasi cerebrali (parenchimale o LM) dopo un precedente regime di chemioterapia citotossica. Non vi è alcuna restrizione sui precedenti cicli di terapia sistemica per il carcinoma mammario metastatico

• Uno dei seguenti:

  1. Un partecipante con tumori del parenchima cerebrale deve avere almeno un tumore non trattato > 3 mm2 visibile su 2 o più sequenze acquisite separate.
  2. Un partecipante con malattia LM deve avere una citologia positiva o evidenza RM di LMD. La presenza di metastasi cerebrali parenchimali non esclude questi partecipanti dalla coorte 2.
• Il partecipante deve avere almeno 18 anni.
• Il partecipante deve avere un Karnofsky Performance Status (KPS) di 60 o superiore.
• Il partecipante deve ricevere una risonanza magnetica con contrasto che supporti la presenza di metastasi cerebrali parenchimali o malattia leptomeningea.
• Il partecipante deve assumere dosi stabili di corticosteroidi e anticonvulsivanti per un periodo maggiore o uguale a 5 giorni prima di ottenere la Gd-MRI basale del cervello.

• Il partecipante deve aver completato un trattamento maggiore o uguale a:

  1. 14 giorni per piccole molecole e farmaci sistemici non citotossici, ad es. inibitori di PARP
  2. 21 giorni per inibitori del checkpoint e anticorpi monoclonali, ad esempio atezolizumab, pembrolizumab e bevacizumab e chemioterapia citotossica
  3. 28 giorni per farmaci sperimentali e radioterapia; O
  4. 1 ciclo di dosaggio per altri interventi, prima della prima dose di QBS72S Tutte le tossicità clinicamente significative esclusa l'alopecia devono essersi risolte a un grado inferiore o uguale a CTCAE v5.0 1. La partecipazione al follow-up a lungo termine è consentita se non verranno eseguite procedure che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

  1. ANC ≥ 1.500/mm3 o ≥ 1,5 x 109/L
  2. Piastrine ≥ 100.000/ mm3 o ≥ 100 x 109/L
  3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità renale, compresa la creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o la clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min. In casi equivoci, può essere utilizzato un test di raccolta delle urine delle 24 ore per stimare la clearance della creatinina in modo più accurato.

• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità epatica, tra cui:

  1. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert che deve avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dl
  2. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN se vi è coinvolgimento epatico da parte del tumore
• Qualsiasi partecipante fisiologicamente in grado di rimanere incinta o di mettere incinta un partner deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento in studio e per 7 mesi dopo l'interruzione dello studio.
• I partecipanti oi loro rappresentanti designati devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato e disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che attualmente utilizzano qualsiasi terapia antitumorale (inclusa la radioterapia) o utilizzano qualsiasi agente (i) sperimentale, ad eccezione di quelli esplicitamente documentati consentiti dal PI.
• - Partecipanti con qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ.
• - Partecipanti che assumono una dose di desametasone superiore a 8 mg al giorno come dose stabile o decrescente. Non è consentito aumentare la dose di desametasone negli ultimi 14 giorni prima dello screening.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore o un intervento chirurgico al cervello entro 28 giorni o meno. Procedure minori come la biopsia del tumore sono consentite con l'approvazione scritta del PI.
• - Partecipanti con intolleranza o che hanno avuto una reazione allergica o anafilattica grave (grado 3) a una qualsiasi delle sostanze incluse nel prodotto sperimentale: sulfobutiletere-β-ciclodestrina, melfalan, bendamustina, clorambucile o qualsiasi chemioterapico a base di senape azotata.
• - Partecipanti che attualmente utilizzano o hanno una necessità anticipata di un farmaco controindicato inclusi vaccini vivi, natalizumab, nivolumab, ocrelizumab, palifermin, pimecrolimus, tacrolimus, tofacitinib ed EIAED, inclusi fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, fosfenitoina, primidone e oxcarbazepina. Il periodo di sospensione per qualsiasi vaccino vivo è di 30 giorni prima dell'arruolamento. Non ci sono restrizioni per i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi, né per alcun vaccino COVID approvato.
• Partecipanti in gravidanza o allattamento.
• - Partecipanti con condizioni mediche o psichiatriche attive che, a parere del ricercatore principale o di un ricercatore secondario, comprometterebbero o interferirebbero con la loro capacità di partecipare allo studio