A QBS72S felmérése az emlőrák agyi metasztázisainak kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek szövettanilag megerősített emlőrák primer tumorral kell rendelkeznie, amelyet elsődleges mintával vagy metasztázis helyén igazoltak, és agyi metasztázisok (parenchymális vagy LM) alakultak ki egy korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelést követően. A metasztatikus emlőrák korábbi szisztémás terápiás ciklusaira nincs korlátozás

• Az alábbiak egyike:

  1. Az agyi parenchymás daganatban szenvedő résztvevőnek legalább egy 3 mm2-nél nagyobb kezeletlen daganattal kell rendelkeznie, amely 2 vagy több külön szerzett szekvencián látható.
  2. Az LM-betegségben szenvedő résztvevőnek pozitív citológiai vagy MRI-vizsgálattal kell rendelkeznie az LMD-re vonatkozóan. A parenchymás agyi metasztázisok jelenléte nem zárja ki ezeket a résztvevőket a 2. kohorszból.
• A résztvevőnek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.
• A résztvevőnek legalább 60 Karnofsky Performance Status (KPS) kell lennie.
• A résztvevőnek kontrasztos MRI-t kell kapnia, amely alátámasztja a parenchymalis agyi metasztázisok vagy a leptomeningealis betegség jelenlétét.
• A résztvevőnek stabil dózisú kortikoszteroidokat és görcsoldó szereket kell kapnia legalább 5 napig az agy kiindulási Gd-MRI-jének elkészítése előtt.

• A résztvevőnek legalább annyi kezelést kell elvégeznie, mint:

  1. 14 nap kis molekulák és nem citotoxikus szisztémás gyógyszerek, például PARP-gátlók esetében
  2. 21 nap ellenőrzési pont inhibitorok és monoklonális antitestek, például atezolizumab, pembrolizumab és bevacizumab, valamint citotoxikus kemoterápia esetén
  3. 28 nap vizsgálati gyógyszerek és sugárterápia esetén; vagy
  4. 1 adagolási ciklus egyéb beavatkozásokhoz, a QBS72S első adagja előtt Minden klinikailag jelentős toxicitásnak, kivéve az alopeciát, a CTCAE v5.0 1. fokozatánál kisebbre vagy egyenlőre kell megszűnnie. A hosszú távú nyomon követésben való részvétel megengedett, ha nem hajtanak végre olyan eljárásokat, amelyek zavarhatja a tanulmányi eredmények értelmezését.

• A résztvevőnek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, beleértve:

  1. ANC ≥ 1500/mm3 vagy ≥ 1,5 x 109/L
  2. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 vagy ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A résztvevőnek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, beleértve a szérum kreatininszintet ≤ 1,5 x ULN vagy a becsült kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc. Kétséges esetekben a kreatinin-clearance pontosabb becslésére egy 24 órás vizeletgyűjtési teszt használható.

• A résztvevőnek megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, beleértve:

  1. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő dokumentált Gilbert-szindrómában szenved, akinek összbilirubinszintje < 3,0 mg/dl
  2. aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, ha a daganat érintett a májban
• Minden olyan résztvevőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, vagy partnerét teherbe ejteni, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálat abbahagyása után 7 hónapig.
• A résztvevőknek vagy kijelölt jogvédőiknek hajlandónak és képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani minden tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik jelenleg bármilyen rákellenes terápiát (beleértve a sugárterápiát is) alkalmaznak, vagy bármilyen vizsgálati szert használnak, kivéve azokat, amelyeket a PI kifejezetten megenged.
• A beiratkozást megelőző 3 éven belül bármely más aktív rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ karcinómát.
• Azok a résztvevők, akik napi 8 mg-nál nagyobb dexametazon dózist szednek stabil vagy csökkenő dózisként. A szűrést megelőző elmúlt 14 napban nem megengedett a dexametazon adagolás emelése.
• Azok a résztvevők, akik 28 napon belül vagy ennél rövidebb időn belül nagy műtéten vagy agyműtéten estek át. Kisebb eljárások, például tumorbiopszia megengedettek a PI írásos jóváhagyásával.
• Azok a résztvevők, akik intoleranciában szenvednek vagy súlyos (3. fokozatú) allergiás vagy anafilaxiás reakcióban szenvedtek a vizsgálati készítményben szereplő anyagok bármelyikével szemben: szulfobutil-éter-β-ciklodextrin, melfalán, bendamusztin, klorambucil vagy bármely nitrogén mustár kemoterápiás szer.
• Azok a résztvevők, akik jelenleg ellenjavallt gyógyszert használnak, vagy szükségük van rá, beleértve az élő vakcinákat, a natalizumabot, a nivolumabot, az ocrelizumabot, a palifermint, a pimekrolimuszt, a takrolimuszt, a tofacitinibet és az EIAED-ket, beleértve a fenitoint, a fenobarbitált, a karbamazepint és a foox-karbamazepint. Bármely élő vakcina kimosási ideje 30 nap a beiratkozás előtt. Nincs korlátozás a szezonális influenza elleni vakcinákra, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, és semmilyen jóváhagyott COVID-vakcinát sem.
• Terhes vagy szoptató résztvevők.
• Azok a résztvevők, akiknek aktív orvosi vagy pszichiátriai állapota van, amely a főkutató vagy a részvizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné vagy akadályozná a vizsgálatban való részvételi képességüket