Tutkimus QBS72S:n arvioimiseksi rintasyövän aivometastaasien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu rintasyövän primaarinen kasvain, joka on vahvistettu joko primaarisella näytteellä tai etäpesäkkeellä ja jolla on aivojen etäpesäkkeet (parenkymaaliset tai LM) aiemman sytotoksisen kemoterapian jälkeen. Metastaattisen rintasyövän aikaisempia systeemisiä hoitojaksoja ei ole rajoitettu

• Yksi seuraavista:

  1. Osallistujalla, jolla on aivoparenkymaalisia kasvaimia, tulee olla vähintään yksi hoitamaton kasvain, jonka koko on > 3 mm2 ja joka voidaan nähdä kahdessa tai useammassa erillisessä hankitussa sekvenssissä.
  2. Osallistujalla, jolla on LM-sairaus, on oltava positiivinen sytologinen tai magneettikuvaus LMD:stä. Parenkymaalisten aivometastaasien esiintyminen ei sulje pois näitä osallistujia kohortista 2.
• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias.
• Osallistujalla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) 60 tai enemmän.
• Osallistujan tulee saada magneettikuvaus kontrastilla, joka tukee parenkymaalisten aivojen etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisen taudin esiintymistä.
• Osallistujan on saatava vakailla annoksilla kortikosteroideja ja kouristuksia estäviä aineita vähintään 5 päivää ennen aivojen Gd-MRI-perustason saamista.

• Osallistujan tulee olla suorittanut hoidon, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin:

  1. 14 päivää pienille molekyyleille ja ei-sytotoksisille systeemisille lääkkeille, kuten PARP-estäjille
  2. 21 päivää tarkistuspisteen estäjille ja monoklonaalisille vasta-aineille, esim. atetsolitsumabille, pembrolitsumabille ja bevasitsumabille sekä sytotoksiselle kemoterapialle
  3. 28 päivää tutkimuslääkkeille ja sädehoidolle; tai
  4. 1 annostussykli muita toimenpiteitä varten, ennen ensimmäistä QBS72S-annosta Kaikkien kliinisesti merkittävien toksisuuksien hiustenlähtöä lukuun ottamatta on täytynyt hävitä alle tai yhtä suureksi kuin CTCAE v5.0 Grade 1. Pitkäaikaiseen seurantaan osallistuminen on sallittua, jos ei suoriteta toimenpiteitä, jotka saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

• Osallistujalla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

  1. ANC ≥ 1 500/mm3 tai ≥ 1,5 x 109/l
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 tai ≥ 100 x 109/l
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Osallistujalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min. Epäselvissä tapauksissa 24 tunnin virtsankeräystestillä voidaan arvioida kreatiniinipuhdistuma tarkemmin.

• Osallistujalla tulee olla riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

  1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jonka kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
  2. aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, jos kasvain vaikuttaa maksan
• Jokaisen osallistujan, joka fysiologisesti voi tulla raskaaksi tai saada kumppaninsa raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Osallistujien tai heidän nimeämiensä puolestapuhujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus sekä halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä mitä tahansa syövänvastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito) tai jotka käyttävät mitä tahansa tutkimusainetta, lukuun ottamatta niitä, jotka PI:n nimenomaisesti sallitaan.
• Osallistujat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ -syöpää.
• Osallistujat, jotka ottavat deksametasoniannoksen, joka on suurempi kuin 8 mg päivässä, vakaana tai pienenevänä annoksena. Deksametasonin annosta ei saa lisätä viimeisten 14 päivän aikana ennen seulontaa.
• Osallistujat, jotka saivat suuren leikkauksen tai aivoleikkauksen 28 päivän sisällä tai vähemmän. Pienet toimenpiteet, kuten kasvainbiopsia, ovat sallittuja PI:n kirjallisella luvalla.
• Osallistujat, jotka eivät siedä tai joilla on ollut vakava (luokka 3) allerginen tai anafylaktinen reaktio jollekin tutkimustuotteen sisältämälle aineelle: sulfobutyylieetteri-β-syklodekstriini, melfalaani, bendamustiini, klorambusiili tai mikä tahansa typpisinappikemoterapia.
• Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä tai joilla on oletettu tarve saada vasta-aiheista lääkitystä, mukaan lukien elävät rokotteet, natalitsumabi, nivolumabi, okrelitsumabi, palifermiini, pimekrolimuusi, takrolimuusi, tofasitinibi ja EIAED-lääkkeet, mukaan lukien fenytoiini, fenobarbitaali, karbatsenytsiini,,,,skarbatsenytoni,, Elävien rokotteiden poistumisaika on 30 päivää ennen ilmoittautumista. Kausi-influenssarokotteille, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, tai millekään hyväksytylle COVID-rokotteelle ei ole rajoituksia.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, joilla on aktiiviset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka päätutkijan tai osatutkijan mielestä vaarantaisivat tai häiritsisivät heidän kykyään osallistua tutkimukseen