Estudo avaliando QBS72S para tratar metástases cerebrais de câncer de mama

Critério de inclusão:

• O participante deve ter um tumor primário de câncer de mama confirmado histologicamente, confirmado por espécime primário ou via local de metástase, tendo desenvolvido metástases cerebrais (parenquimatosas ou LM) após um regime de quimioterapia citotóxica anterior. Não há restrição a ciclos anteriores de terapia sistêmica para câncer de mama metastático

• Um dos seguintes:

  1. Um participante com tumores do parênquima cerebral deve ter pelo menos um tumor não tratado > 3 mm2 que pode ser visto em 2 ou mais sequências adquiridas separadas.
  2. Um participante com doença de LM deve ter uma citologia positiva ou evidência de MRI de LMD. A presença de metástases cerebrais parenquimatosas não exclui esses participantes da Coorte 2.
• O participante deve ter 18 anos ou mais.
• O participante deve ter um Karnofsky Performance Status (KPS) de 60 ou mais.
• O participante deve receber uma ressonância magnética com contraste que suporte a presença de metástases cerebrais parenquimatosas ou doença leptomeníngea.
• O participante deve estar em doses estáveis ​​de corticosteróides e anticonvulsivantes por mais de ou igual a 5 dias antes de obter a linha de base Gd-MRI do cérebro.

• O participante deve ter concluído o tratamento maior ou igual a:

  1. 14 dias para moléculas pequenas e medicamentos sistêmicos não citotóxicos, por exemplo, inibidores de PARP
  2. 21 dias para inibidores de checkpoint e anticorpos monoclonais, por exemplo, atezolizumabe, pembrolizumabe e bevacizumabe e quimioterapia citotóxica
  3. 28 dias para drogas experimentais e radioterapia; ou
  4. 1 ciclo de dosagem para outras intervenções, antes da primeira dose de QBS72S Todas as toxicidades clinicamente significativas, excluindo alopecia, devem ter resolvido para menos ou igual a CTCAE v5.0 Grau 1. A participação no acompanhamento de longo prazo é permitida se nenhum procedimento for realizado que pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.

• O participante deve ter função adequada da medula óssea, incluindo:

  1. ANC ≥ 1.500/mm3 ou ≥ 1,5 x 109/L
  2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 ou ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• O participante deve ter função renal adequada, incluindo creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min. Em casos duvidosos, um teste de coleta de urina de 24 horas pode ser usado para estimar o clearance de creatinina com mais precisão.

• O participante deve ter função hepática adequada, incluindo:

  1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante tenha síndrome de Gilbert documentada, que deve ter bilirrubina total < 3,0 mg/dl
  2. Aspartato e Alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤ 2,5 x LSN; ≤ 5,0 x LSN se houver comprometimento hepático pelo tumor
• Qualquer participante fisiologicamente capaz de engravidar ou engravidar uma parceira deve concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por 7 meses após a descontinuação do estudo.
• Os participantes ou seus defensores designados devem estar dispostos e ser capazes de fornecer consentimento informado e dispostos e capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes atualmente usando qualquer terapia anticancerígena (incluindo radioterapia) ou usando qualquer agente em investigação, exceto aqueles explicitamente documentados permitidos pelo PI.
• Participantes com qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou carcinoma in situ.
• Participantes que tomam uma dose de dexametasona superior a 8 mg por dia como uma dose estável ou decrescente. Nenhum escalonamento da dosagem de dexametasona é permitido nos últimos 14 dias antes da triagem.
• Participantes que receberam cirurgia de grande porte ou cirurgia cerebral em 28 dias ou menos. Procedimentos menores, como biópsia de tumor, são permitidos com a aprovação por escrito do PI.
• Participantes com intolerância ou que tiveram uma reação alérgica ou anafilática grave (Grau 3) a qualquer uma das substâncias incluídas no produto experimental: sulfobutiléter-β-ciclodextrina, melfalano, bendamustina, clorambucil ou qualquer quimioterápico de mostarda nitrogenada.
• Participantes que atualmente usam ou têm necessidade antecipada de um medicamento contraindicado, incluindo vacinas vivas, natalizumabe, nivolumabe, ocrelizumabe, palifermina, pimecrolimo, tacrolimo, tofacitinibe e EIAEDs, incluindo fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, fosfenitoína, primidona e oxcarbazepina. O período de washout para qualquer vacina viva é de 30 dias antes da inscrição. Não há restrição para vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos, nem qualquer vacina COVID aprovada.
• Participantes que estão grávidas ou amamentando.
• Participantes com condições médicas ou psiquiátricas ativas que, na opinião do Investigador Principal ou de um Subinvestigador, comprometeriam ou interfeririam em sua capacidade de participar do estudo