Studie som vurderer QBS72S for behandling av hjernemetastaser av brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha en histologisk bekreftet primærsvulst i brystkreft, enten bekreftet via primærprøve eller via metastasested, etter å ha utviklet hjernemetastaser (parenkymal eller LM) etter et tidligere cytotoksisk kjemoterapiregime. Det er ingen begrensning på tidligere sykluser av systemisk terapi for metastatisk brystkreft

• En av følgende:

  1. En deltaker med hjerneparenkymale svulster må ha minst én ubehandlet svulst > 3 mm2 som kan sees på 2 eller flere separate ervervede sekvenser.
  2. En deltaker med LM-sykdom må ha en positiv cytologi- eller MR-bevis for LMD. Tilstedeværelsen av parenkymale hjernemetastaser utelukker ikke disse deltakerne fra kohort 2.
• Deltakeren må være 18 år eller eldre.
• Deltakeren må ha en Karnofsky Performance Status (KPS) på 60 eller høyere.
• Deltakeren må få en MR med kontrast som støtter tilstedeværelsen av parenkymale hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
• Deltakeren må være på stabile doser av kortikosteroider og antikonvulsiva i mer enn eller lik 5 dager før man oppnår baseline Gd-MRI av hjernen.

• Deltakeren må ha fullført behandling større enn eller lik:

  1. 14 dager for små molekyler og ikke-cytotoksiske systemiske legemidler, f.eks. PARP-hemmere
  2. 21 dager for sjekkpunkthemmere og monoklonale antistoffer, f.eks. atezolizumab, pembrolizumab og bevacizumab, og cytotoksisk kjemoterapi
  3. 28 dager for undersøkelsesmedisiner og strålebehandling; eller
  4. 1 doseringssyklus for andre intervensjoner, før første dose av QBS72S Alle klinisk signifikante toksisiteter unntatt alopecia må ha forsvunnet til mindre enn eller lik CTCAE v5.0 grad 1. Deltakelse i langtidsoppfølging er tillatt dersom ingen prosedyrer vil bli utført som kan forstyrre tolkningen av studieresultater.

• Deltakeren må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert:

  1. ANC ≥ 1500/mm3 eller ≥ 1,5 x 109/L
  2. Blodplater ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Deltakeren må ha tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min. I tvetydige tilfeller kan en 24-timers urinprøvetaking brukes for å estimere kreatininclearance mer nøyaktig.

• Deltakeren må ha tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

  1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren har dokumentert Gilbert syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dl
  2. Aspartat og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN hvis det er leverpåvirkning av svulsten
• Enhver deltaker som er fysiologisk i stand til å bli gravid eller gjøre en partner gravid, må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i 7 måneder etter at studien er avsluttet.
• Deltakere eller deres utpekte talsmenn må være villige til og i stand til å gi informert samtykke og villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som for øyeblikket bruker kreftbehandling (inkludert strålebehandling) eller bruker undersøkelsesmidler, bortsett fra de som er eksplisitt dokumentert tillatt av PI.
• Deltakere med annen aktiv malignitet innen 3 år før registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ.
• Deltakere som tar en deksametasondose større enn 8 mg per dag som en stabil eller avtagende dose. Ingen eskalering av deksametasondosering er tillatt de siste 14 dagene før screening.
• Deltakere som fikk større operasjoner eller hjerneoperasjoner innen 28 dager eller mindre. Mindre prosedyrer som tumorbiopsi er tillatt med skriftlig godkjenning av PI.
• Deltakere med intoleranse mot eller som har hatt en alvorlig (grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaksjon på noen av stoffene som er inkludert i undersøkelsesproduktet: sulfobutyleter-β-cyklodekstrin, melfalan, bendamustin, klorambucil eller et hvilket som helst nitrogen sennep kjemoterapeutika.
• Deltakere som for tiden bruker eller har et forventet behov for en kontraindisert medisin, inkludert levende vaksiner, natalizumab, nivolumab, ocrelizumab, palifermin, pimecrolimus, takrolimus, tofacitinib og EIAEDs, inkludert fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, fosfenoneytopin, fosfenoneytopin og fosfenytopin. Utvaskingsperioden for enhver levende vaksine er 30 dager før påmelding. Det er ingen begrensning for sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus, og heller ingen godkjent COVID-vaksine.
• Deltakere som er gravide eller ammer.
• Deltakere som har aktive medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter hovedetterforskerens eller en underetterforskers mening, ville kompromittere eller forstyrre deres evne til å delta i studien