Tebentafusp u melanomu s molekulární recidivou (MRD). (TebeMRD)

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude způsobilý k zařazení do kohorty A nebo B, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Uveální nebo kožní melanom s MRD detekovaný v molekulárním screeningu.
2. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas.
3. Muž nebo žena, věk 18 let a více.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. Žádné známky metastatického onemocnění na CT skenu krku/thoraxu/břicha/pánve pro kohorty A a B a také na MRI jater pro uveální melanom pro kohortu B.
7. Ti, kteří dostávali předchozí imunoterapii, se musí zotavit z jakýchkoli imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků (≤ stupeň 1) jiných než endokrinopatie na stabilní substituční terapii.
8. Hematologické a biochemické indexy v normálních rozmezích (rozsahy viz protokol)

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude mít nárok na podání tebeantafusp, pokud platí některá z následujících podmínek:

1. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením.
2. Pacienti s uveálním nebo kožním melanomem, kteří vykazují radiologicky nebo klinicky detekovatelné onemocnění během screeningu.
3. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít před zahájením screeningu ukončenou léčbu
4. Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
5. Jakákoli jiná aktivní malignita, s výjimkou malignit, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly do 2 let po ukončení léčby; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
6. Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV. Tato studie nevyžaduje testování k potvrzení způsobilosti, pokud to není klinicky indikováno.
7. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce (stupeň ≥ 2 podle New York Heart Association), včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců od screeningu.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění do 3 let od screeningu (diabetes mellitus, vitiligo, řízená hypotyreóza, psoriáza a řízené astma nejsou vyloučeny).
9. Systémová protinádorová léčba do 2 týdnů od první dávky studijní léčby. Pro cytotoxická činidla, která mají velkou opožděnou toxicitu a jakýkoli předchozí imunoterapeutický přístup, jsou indikovány 4 týdny jako vymývací období
10. Přítomnost toxicity NCI CTCAE ≥ 2. stupně (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud je ≥ NCI CTCAE 3. stupně) v důsledku předchozí terapie rakoviny.
11. Pacienti v současnosti vyžadující chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy v jakékoli dávce po dobu delší než 2 týdny. Náhradní léčba nedostatečnosti hypofýzy nebo nadledvin je povolena. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné.
12. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Neživé očkování (např. chřipka) jsou povoleny kdykoli během léčby.
13. Velký chirurgický výkon, jak ho definoval zkoušející, do 2 týdnů od první dávky hodnocené léčby (minimálně invazivní výkony, jako je bronchoskopie, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení přívodní sondy, se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce.
15. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během studijní léčby nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
16. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat dvoubariérovou metodu antikoncepce od zařazení přes léčbu a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.