Tebentafusp nel melanoma della malattia molecolare recidivante (MRD). (TebeMRD)

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per l'inclusione nella coorte A o B se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Melanoma uveale o cutaneo con MRD rilevato allo screening molecolare.
2. Consenso informato scritto (firmato e datato).
3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Punteggio delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
6. Nessuna evidenza di malattia metastatica su una scansione TC di collo/torace/addome/bacino per le coorti A e B e anche su fegato MRI per melanoma uveale per la coorte B.
7. Coloro che hanno ricevuto una precedente immunoterapia devono essersi ripresi da qualsiasi evento avverso immuno-mediato (≤ grado 1) diverso dalle endocrinopatie in terapia sostitutiva stabile.
8. Indici ematologici e biochimici entro i limiti normali (fare riferimento al protocollo per i limiti)

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per la somministrazione di tebentafusp se si verifica una delle seguenti condizioni:

1. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
2. Pazienti con melanoma uveale o cutaneo che presentano malattia rilevabile radiologicamente o clinicamente durante lo screening.
3. Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica. I pazienti che necessitano di antibiotici sistemici per l'infezione devono aver completato la terapia prima di iniziare lo screening
4. Altre condizioni psicologiche, sociali o mediche, riscontri dell'esame fisico o anomalie di laboratorio che lo sperimentatore ritiene renderebbero il paziente un candidato inadeguato alla sperimentazione o potrebbero interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
5. Qualsiasi altra neoplasia attiva, ad eccezione delle neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni dal completamento del trattamento; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia; e carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo
6. Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV. Questo studio non richiede test per confermare l'idoneità a meno che clinicamente indicato.
7. Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa (grado New York Heart Association ≥ 2), inclusi infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi dallo screening.
8. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune entro 3 anni dallo screening (diabete mellito, vitiligine, ipotiroidismo gestito, psoriasi e asma gestito non sono esclusi).
9. Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che hanno una maggiore tossicità ritardata e qualsiasi precedente approccio immunoterapico, 4 settimane sono indicate come periodo di washout
10. Presenza di tossicità NCI CTCAE ≥ grado 2 (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ NCI CTCAE grado 3) dovuta a precedente terapia antitumorale.
11. Pazienti che attualmente richiedono una terapia sistemica cronica con corticosteroidi a qualsiasi dose per più di 2 settimane. È consentito il trattamento sostitutivo per l'insufficienza ipofisaria o surrenale. Terapie steroidee locali (ad es. otici, oftalmici, intra-articolari o inalatori) sono accettabili.
12. Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Vaccinazione non vivi (ad es. influenza) sono consentiti in qualsiasi momento durante il trattamento.
13. Chirurgia maggiore come definita dallo sperimentatore entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (procedure minimamente invasive come broncoscopia, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerate chirurgia maggiore).
14. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci.
15. Donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio, e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 6 mesi dopo la dose finale del prodotto sperimentale; la cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile.
16. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera dall'arruolamento fino al trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.