Tebentafusp i Molecular Relapsed Disease (MRD) melanom (TebeMRD)

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for inkludering i kohort A eller B hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Uveal eller kutant melanom med MRD påvist i molekylær screening.
2. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke.
3. Mann eller kvinne, alder 18 år og oppover.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. ECOG-ytelsespoeng på 0 eller 1.
6. Ingen tegn på metastatisk sykdom på en CT-skanning av nakke/thorax/abdomen/bekken for kohorter A og B og også på MR-lever for uveal melanom for kohort B.
7. De som tidligere har fått immunterapi må ha kommet seg etter alle immunmedierte bivirkninger (≤ grad 1) bortsett fra endokrinopatier ved stabil erstatningsterapi.
8. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor normale områder (se protokoll for områder)

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for tebentafusp-administrasjon hvis noe av følgende gjelder:

1. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før registrering.
2. Uveal eller kutan melanompasienter som presenterer radiologisk eller klinisk påvisbar sykdom under screening.
3. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling. Pasienter som trenger systemisk antibiotika for infeksjon må ha fullført behandlingen før screening igangsettes
4. Andre psykologiske, sosiale eller medisinske tilstander, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater.
5. Enhver annen aktiv malignitet, med unntak av maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år etter fullført behandling; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
6. Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV. Denne studien krever ikke testing for å bekrefte kvalifisering med mindre det er klinisk indisert.
7. Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon (New York Heart Association grad ≥ 2), inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter screening.
8. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom innen 3 år etter screening (diabetes mellitus, vitiligo, administrert hypotyreose, psoriasis og behandlet astma er ikke unntak).
9. Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen. For cytotoksiske midler som har stor forsinket toksisitet og enhver tidligere immunterapitilnærming, er 4 uker indisert som utvaskingsperiode
10. Tilstedeværelse av NCI CTCAE ≥ grad 2 toksisitet (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ NCI CTCAE grad 3) på grunn av tidligere kreftbehandling.
11. Pasienter som for tiden trenger kronisk, systemisk kortikosteroidbehandling i en hvilken som helst dose i mer enn 2 uker. Erstatningsbehandling for hypofyse- eller binyrebarksvikt er tillatt. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. otiske, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte medisiner) er akseptable.
12. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Ikke-levende vaksinasjon (f.eks. influensa) er tillatt når som helst under behandlingen.
13. Større kirurgi som definert av utrederen innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen (minimalt invasive prosedyrer som bronkoskopi, innsetting av en sentral venøs tilgangsenhet og innsetting av en ernæringssonde regnes ikke som større kirurgi).
14. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes.
15. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektiv prevensjon under studiebehandlingen, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 6 måneder etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet; opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
16. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke dobbel barriere prevensjonsmetode fra innrullering til behandling og i 6 måneder etter administrering av siste dose av studiemedikamentet.