Tebentafusp em Melanoma Molecular Relapsed Disease (MRD) (TebeMRD)

Critério de inclusão:

Um paciente será elegível para inclusão na coorte A ou B se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Melanoma uveal ou cutâneo com DRM detectado em triagem molecular.
2. Consentimento informado por escrito (assinado e datado).
3. Masculino ou feminino, Idade 18 anos e acima.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1.
6. Nenhuma evidência de doença metastática em uma tomografia computadorizada de pescoço/tórax/abdômen/pelve para as coortes A e B e também na ressonância magnética do fígado para melanoma uveal para a coorte B.
7. Aqueles que receberam imunoterapia prévia devem ter se recuperado de quaisquer eventos adversos imunomediados (≤ grau 1) exceto endocrinopatias em terapia de reposição estável.
8. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos limites normais (consulte o protocolo para obter os intervalos)

Critério de exclusão:

Um paciente não será elegível para administração de tebentafusp se qualquer um dos seguintes se aplicar:

1. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da inscrição.
2. Pacientes com melanoma uveal ou cutâneo que apresentem doença radiologicamente ou clinicamente detectável durante a triagem.
3. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica. Os pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos para infecção devem ter concluído a terapia antes do início da triagem
4. Outra condição psicológica, social ou médica, achado do exame físico ou uma anormalidade laboratorial que o investigador considere que tornaria o paciente um candidato ruim ao estudo ou poderia interferir no cumprimento do protocolo ou na interpretação dos resultados do estudo.
5. Qualquer outra malignidade ativa, com exceção das malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos após o término do tratamento; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados; qualquer malignidade considerada indolente e que nunca tenha necessitado de terapia; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo
6. Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para Hepatite B, Hepatite C ou HIV. Este estudo não requer testes para confirmar a elegibilidade, a menos que clinicamente indicado.
7. Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada (grau ≥ 2 da New York Heart Association), incluindo infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses após a triagem.
8. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune dentro de 3 anos da triagem (diabetes mellitus, vitiligo, hipotireoidismo controlado, psoríase e asma controlada não são exclusões).
9. Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes citotóxicos que apresentam toxicidade tardia importante e qualquer abordagem de imunoterapia anterior, 4 semanas é indicado como período de washout
10. Presença de NCI CTCAE ≥ grau 2 de toxicidade (exceto alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídas se ≥ NCI CTCAE grau 3) devido a terapia anterior contra o câncer.
11. Pacientes que atualmente necessitam de terapia crônica com corticosteroides sistêmicos em qualquer dose por mais de 2 semanas. O tratamento de substituição para insuficiência pituitária ou adrenal é permitido. Terapias locais com esteróides (p. medicamentos oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios) são aceitáveis.
12. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. Vacinação não viva (ex. influenza) são permitidos a qualquer momento durante o tratamento.
13. Cirurgia de grande porte, conforme definido pelo investigador dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (procedimentos minimamente invasivos, como broncoscopia, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação não são considerados cirurgia de grande porte).
14. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que métodos contraceptivos eficazes sejam usados.
15. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo, e devem concordar em continuar usando tais precauções por 6 meses após a dose final do produto experimental; a cessação do controle de natalidade após este ponto deve ser discutida com um médico responsável.
16. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar o método contraceptivo de dupla barreira desde a inscrição até o tratamento e por 6 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo.