Tebentafusp bij melanoom van moleculaire recidiverende ziekte (MRD). (TebeMRD)

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor opname in cohort A of B als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Oog- of huidmelanoom met MRD gedetecteerd in moleculaire screening.
2. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming.
3. Man of vrouw, leeftijd 18 jaar en ouder.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. ECOG-prestatiescore van 0 of 1.
6. Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte op een CT-scan van nek/thorax/buik/bekken voor cohort A en B en ook op MRI-lever voor oogmelanoom voor cohort B.
7. Degenen die eerdere immunotherapie hebben gekregen, moeten hersteld zijn van eventuele immuungemedieerde bijwerkingen (≤ graad 1) anders dan endocrinopathieën bij stabiele substitutietherapie.
8. Hematologische en biochemische indices binnen normale bereiken (zie protocol voor bereiken)

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor toediening van tebentafusp als een van de volgende situaties van toepassing is:

1. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
2. Oog- of huidmelanoompatiënten die tijdens de screening een radiologisch of klinisch detecteerbare ziekte vertonen.
3. Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist. Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie, moeten de therapie hebben voltooid voordat de screening wordt gestart
4. Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
5. Elke andere actieve maligniteit, met uitzondering van maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet binnen 2 jaar na afronding van de behandeling zijn teruggekomen; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
6. Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV. Deze studie vereist geen testen om geschiktheid te bevestigen, tenzij klinisch geïndiceerd.
7. Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie (New York Heart Association graad ≥ 2), inclusief myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening.
8. Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 3 jaar na screening (diabetes mellitus, vitiligo, onder controle gehouden hypothyreoïdie, psoriasis en onder controle gehouden astma zijn geen uitsluitingen).
9. Systemische antikankertherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen die een grote vertraagde toxiciteit hebben en elke eerdere immunotherapiebenadering, is 4 weken geïndiceerd als wash-outperiode
10. Aanwezigheid van NCI CTCAE ≥ graad 2 toxiciteit (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ NCI CTCAE graad 3) als gevolg van eerdere kankertherapie.
11. Patiënten die momenteel een chronische, systemische behandeling met corticosteroïden nodig hebben, ongeacht de dosis, gedurende langer dan 2 weken. Vervangingsbehandeling voor hypofyse- of bijnierinsufficiëntie is toegestaan. Lokale therapieën met steroïden (bijv. orale, oftalmische, intra-articulaire of inhalatiemedicatie) zijn acceptabel.
12. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Niet-levende vaccinatie (bijv. griep) zijn op elk moment tijdens de behandeling toegestaan.
13. Grote operaties zoals gedefinieerd door de onderzoeker binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (minimaal invasieve procedures zoals bronchoscopie, het inbrengen van een centraal veneus hulpmiddel en het inbrengen van een voedingssonde worden niet als grote operaties beschouwd).
14. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling, en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 6 maanden te blijven gebruiken na de laatste dosis onderzoeksproduct; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
16. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken vanaf inschrijving tot en met de behandeling en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.