Tebentafusp bei Melanom mit molekularer Rückfallerkrankung (MRD). (TebeMRD)

Einschlusskriterien:

Ein Patient kann in Kohorte A oder B aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Uveales oder kutanes Melanom mit MRD, das im molekularen Screening entdeckt wurde.
2. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung.
3. Männlich oder weiblich, Alter 18 Jahre und älter.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1.
6. Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung bei einem CT-Scan von Hals/Thorax/Abdomen/Becken für die Kohorten A und B und auch bei der MRT-Leber für Aderhautmelanom für Kohorte B.
7. Diejenigen, die eine vorherige Immuntherapie erhalten haben, müssen sich von allen immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (≤ Grad 1) außer Endokrinopathien unter stabiler Ersatztherapie erholt haben.
8. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb normaler Bereiche (Bereiche siehe Protokoll)

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kommt für die Verabreichung von Tebentafusp nicht infrage, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

1. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
2. Aderhaut- oder Hautmelanompatienten, die während des Screenings eine radiologisch oder klinisch nachweisbare Erkrankung aufweisen.
3. Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert. Patienten, die wegen einer Infektion systemische Antibiotika benötigen, müssen die Therapie abgeschlossen haben, bevor das Screening eingeleitet wird
4. Andere psychologische, soziale oder medizinische Zustände, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
5. Jede andere aktive Malignität, mit Ausnahme von Malignomen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der Behandlung nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut; jede bösartige Erkrankung, die als indolent angesehen wird und nie eine Therapie erfordert hat; und vollständig reseziertem Carcinoma in situ jeglicher Art
6. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV sind. Diese Studie erfordert keine Tests zur Bestätigung der Eignung, es sei denn, dies ist klinisch indiziert.
7. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion (Grad ≥ 2 der New York Heart Association), einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
8. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening (Diabetes mellitus, Vitiligo, behandelte Hypothyreose, Psoriasis und behandeltes Asthma sind keine Ausschlüsse).
9. Systemische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für zytotoxische Wirkstoffe mit stark verzögerter Toxizität und einem vorangegangenen Immuntherapie-Ansatz sind 4 Wochen als Auswaschphase angezeigt
10. Vorhandensein einer NCI CTCAE-Toxizität ≥ Grad 2 (außer Alopezie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn ≥ NCI CTCAE-Grad 3) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie.
11. Patienten, die derzeit eine chronische, systemische Kortikosteroidtherapie in beliebiger Dosis für länger als 2 Wochen benötigen. Ersatzbehandlung bei Hypophysen- oder Nebenniereninsuffizienz ist erlaubt. Lokale Steroidtherapien (z. otische, ophthalmologische, intraartikuläre oder inhalative Medikamente) sind akzeptabel.
12. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Totimpfung (z. Influenza) sind während der Behandlung jederzeit erlaubt.
13. Größerer chirurgischer Eingriff, wie vom Prüfarzt definiert, innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (minimalinvasive Verfahren wie Bronchoskopie, Einführen eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einführen einer Ernährungssonde gelten nicht als größerer chirurgischer Eingriff).
14. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, es werden wirksame Verhütungsmethoden angewendet.
15. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung an, und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate fortzusetzen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.
16. Männliche Patienten müssen von der Aufnahme bis zur Behandlung und für 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch steril sein oder eine Doppelbarriere-Verhütungsmethode anwenden.