Tebentafusp i Molecular Relapsed Disease (MRD) melanom (TebeMRD)

Inklusionskriterier:

En patient vil være berettiget til inklusion i kohorte A eller B, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Uveal eller kutant melanom med MRD påvist i molekylær screening.
2. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke.
3. Mand eller kvinde, alder 18 år og derover.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. ECOG præstationsscore på 0 eller 1.
6. Ingen tegn på metastatisk sygdom på en CT-scanning af nakke/thorax/abdomen/bækken for kohorte A og B og også på MR-lever for uveal melanom for kohorte B.
7. De, der modtager tidligere immunterapi, skal være kommet sig fra alle immunmedierede bivirkninger (≤ grad 1) bortset fra endokrinopatier på stabil substitutionsterapi.
8. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for normalområder (se protokollen for intervaller)

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til administration af tebentafusp, hvis noget af følgende gør sig gældende:

1. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding.
2. Uveale eller kutane melanompatienter, som præsenterer radiologisk eller klinisk påviselig sygdom under screening.
3. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling. Patienter, der har behov for systemisk antibiotika for infektion, skal have afsluttet behandlingen, før screening påbegyndes
4. Anden psykologisk, social eller medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse eller en laboratorieabnormitet, som efterforskeren vurderer ville gøre patienten til en dårlig forsøgskandidat eller kunne forstyrre protokoloverholdelse eller fortolkning af forsøgsresultater.
5. Enhver anden aktiv malignitet, med undtagelse af maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år efter afslutning af behandlingen; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type
6. Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller HIV. Denne undersøgelse kræver ikke testning for at bekræfte egnethed, medmindre det er klinisk indiceret.
7. Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion (New York Heart Association grad ≥ 2), inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter screening.
8. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom inden for 3 år efter screening (diabetes mellitus, vitiligo, behandlet hypothyroidisme, psoriasis og behandlet astma er ikke udelukkelser).
9. Systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For cytotoksiske midler, der har større forsinket toksicitet og enhver tidligere immunterapitilgang, er 4 uger indiceret som udvaskningsperiode
10. Tilstedeværelse af NCI CTCAE ≥ grad 2 toksicitet (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis ≥ NCI CTCAE grad 3) på grund af tidligere cancerbehandling.
11. Patienter, der i øjeblikket har behov for kronisk, systemisk kortikosteroidbehandling ved enhver dosis i mere end 2 uger. Erstatningsbehandling for hypofyse- eller binyrebarkinsufficiens er tilladt. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret medicin) er acceptable.
12. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Ikke-levende vaccination (f.eks. influenza) er tilladt når som helst under behandlingen.
13. Større operation som defineret af investigator inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (minimalt invasive procedurer såsom bronkoskopi, indsættelse af en central venøs adgangsanordning og indsættelse af en ernæringssonde betragtes ikke som større operation).
14. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes effektive præventionsmetoder.
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.
16. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller anvende dobbeltbarriere præventionsmetode fra indskrivning til behandling og i 6 måneder efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.