Tebentafusp en melanoma con enfermedad recidivante molecular (MRD) (TebeMRD)

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para su inclusión en la cohorte A o B si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Melanoma uveal o cutáneo con MRD detectado en cribado molecular.
2. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado).
3. Hombre o mujer, Mayor de 18 años.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1.
6. No hay evidencia de enfermedad metastásica en una tomografía computarizada de cuello/tórax/abdomen/pelvis para las cohortes A y B y también en una resonancia magnética del hígado para melanoma uveal para la cohorte B.
7. Aquellos que recibieron inmunoterapia previa deben haberse recuperado de cualquier evento adverso inmunomediado (≤ grado 1) que no sean endocrinopatías en terapia de reemplazo estable.
8. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos normales (consulte el protocolo para los rangos)

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para la administración de tebentafusp si se aplica alguno de los siguientes:

1. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
2. Pacientes con melanoma uveal o cutáneo que presenten enfermedad detectable radiológica o clínicamente durante el cribado.
3. Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico. Los pacientes que requieren antibióticos sistémicos para la infección deben haber completado la terapia antes de que se inicie la detección.
4. Otra condición psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.
5. Cualquier otra neoplasia maligna activa, con la excepción de las neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido dentro de los 2 años posteriores a la finalización del tratamiento; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier malignidad que se considere indolente y que nunca haya requerido tratamiento; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo
6. Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH. Este estudio no requiere pruebas para confirmar la elegibilidad a menos que esté clínicamente indicado.
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca (grado ≥ 2 de la New York Heart Association), incluido infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
8. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune dentro de los 3 años posteriores a la selección (diabetes mellitus, vitíligo, hipotiroidismo controlado, psoriasis y asma controlada no son exclusiones).
9. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los agentes citotóxicos que tienen una toxicidad retardada importante y cualquier enfoque de inmunoterapia previo, se indica un período de lavado de 4 semanas.
10. Presencia de toxicidad NCI CTCAE ≥ grado 2 (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si ≥ NCI CTCAE grado 3) debido a una terapia previa contra el cáncer.
11. Pacientes que actualmente requieren terapia crónica con corticosteroides sistémicos en cualquier dosis durante más de 2 semanas. Se permite el tratamiento de reemplazo para la insuficiencia pituitaria o suprarrenal. Terapias con esteroides locales (p. medicamentos óticos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados) son aceptables.
12. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Vacunación no viva (p. influenza) están permitidos en cualquier momento durante el tratamiento.
13. Cirugía mayor según lo definido por el investigador dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (los procedimientos mínimamente invasivos como la broncoscopia, la inserción de un dispositivo de acceso venoso central y la inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor).
14. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil a menos que se utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
15. Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio, y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 6 meses. después de la dosis final del producto en investigación; el cese del control de la natalidad después de este punto debe ser discutido con un médico responsable.
16. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo de doble barrera desde la inscripción hasta el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio.