Tebentafusp w czerniaku z nawrotem choroby molekularnej (MRD). (TebeMRD)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do kohorty A lub B, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Czerniak błony naczyniowej oka lub skóry z MRD wykrytym w badaniu molekularnym.
2. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda.
3. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat i więcej.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Wynik wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Brak dowodów choroby przerzutowej na tomografii komputerowej szyi/klatki piersiowej/brzucha/miednicy dla kohort A i B, a także na MRI wątroby dla czerniaka błony naczyniowej oka dla kohorty B.
7. Osoby otrzymujące wcześniej immunoterapię musiały wyzdrowieć po wszelkich zdarzeniach niepożądanych o podłożu immunologicznym (≤ stopnia 1) innych niż endokrynopatie podczas stabilnej terapii zastępczej.
8. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w granicach normy (zakresy patrz protokół)

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do podania tebentafusp, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

1. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem.
2. Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka lub skóry, u których choroba jest wykrywalna radiologicznie lub klinicznie podczas badań przesiewowych.
3. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych antybiotyków z powodu infekcji muszą ukończyć terapię przed rozpoczęciem badań przesiewowych
4. Inne warunki psychiczne, społeczne lub medyczne, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do badania lub mogłyby zakłócić zgodność z protokołem lub interpretację wyników badania.
5. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nowotworów, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat po zakończeniu leczenia; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
6. Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV. To badanie nie wymaga testów w celu potwierdzenia kwalifikowalności, chyba że jest to klinicznie wskazane.
7. Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca (stopień ≥ 2 według New York Heart Association), w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 3 lat od badań przesiewowych (cukrzyca, bielactwo, leczona niedoczynność tarczycy, łuszczyca i leczona astma nie są wykluczeniami).
9. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. W przypadku środków cytotoksycznych, które mają znacznie opóźnioną toksyczność, oraz wszelkich wcześniejszych metod immunoterapii, jako okres wypłukiwania wskazany jest okres 4 tygodni
10. Obecność toksyczności stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
11. Pacjenci obecnie wymagający przewlekłej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w dowolnej dawce przez dłużej niż 2 tygodnie. Dozwolone jest leczenie zastępcze przy niedoczynności przysadki lub nadnerczy. Miejscowe terapie sterydowe (np. leki douszne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne) są dopuszczalne.
12. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Szczepienia nieżywe (np. grypy) są dozwolone w dowolnym momencie leczenia.
13. Poważny zabieg chirurgiczny określony przez badacza w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (minimalnie inwazyjne procedury, takie jak bronchoskopia, wprowadzenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego i wprowadzenie sondy do karmienia, nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia w ramach badania i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu; zaprzestanie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.
16. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować antykoncepcję z podwójną barierą od momentu włączenia do leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.