Cílení na CD19/CD20/CD22 trojitě zacílené buňky u pacientů s relapsem/refrakterním B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně porozuměly možným rizikům a přínosům účasti v této studii, jsou ochotny následovat a jsou schopny dokončit všechny zkušební postupy a podepsaly informovaný souhlas.
2. Věk 18-75 let (včetně).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Histologicky potvrzený B-buněčný lymfom, který exprimuje alespoň jeden z CD19/CD20/CD22.
5. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze u PET-pozitivních lézí stanovená podle kritérií Lugano 2014.

6. Odpověď na předchozí terapii je v souladu s jedním z následujících:

   1. Primárně refrakterní: znamená, že nejlepší odpověď na terapii první linie (alespoň 2 cykly) je PD, nebo nejlepší odpověď na terapii první linie (alespoň 4 cykly) je SD, ale doba trvání je kratší než 6 měsíců, což je považováno za PD;
   2. Recidivující nebo refrakterní po 2 nebo více liniích terapie. Refrakterní je definováno, že nejlepší odpověď na nejnovější léčebný režim (alespoň 2 cykly) je PD, nebo nejlepší odpověď na nejnovější léčebný režim (alespoň 4 cykly) je SD, ale trvání je kratší než 6 měsíců, což se považuje za být PD;
   3. Progrese nebo relaps do 12 měsíců po transplantaci hematopoetických kmenových buněk; pokud je po transplantaci aplikována záchranná terapie, pacient musí nereagovat nebo musí relabovat na poslední linii terapie;
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
8. Klinické laboratorní hodnoty splňují kritéria screeningové návštěvy
9. Přiměřená funkce orgánů;

Kritéria vyloučení:

Subjekt způsobilý pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Předchozí protinádorová léčba s nedostatečnou vymývací periodou;
2. Pacienti, kteří dostávali dvojitě cílenou terapii CAR-T buňkami (včetně, ale bez omezení na sekvenční infuzi) kdykoli v minulosti, nebo kteří dostávali terapii CAR-T buňkami kameloidního původu;
3. S akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD);
4. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jakýkoli index povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab).
5. Známé život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na LCAR-AIO CAR-T buňku nebo její pomocné látky, včetně DMSO (viz brožuru pro zkoušejícího).
6. Těhotné nebo kojící ženy;