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Ciblage des cellules à triple cible CD19/CD20/CD22 chez les patients atteints de lymphome à cellules B récidivant/réfractaire

1 août 2023 mis à jour par: Qiu Lugui

Une étude clinique ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de LCAR-AIO, une préparation cellulaire à triple cible ciblant CD19/CD20/CD22, chez des patients atteints de lymphome à cellules B récidivant/réfractaire

Une étude clinique de phase I en ouvert pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de LCAR-AIO, une préparation cellulaire à triple cible ciblant CD19/CD20/CD22, chez des patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte d'augmentation de dose/d'extension de dose visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de LCAR-AIO chez le patient âgé de ≥ 18 ans atteint d'un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire. Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité recevront une dose unique d'injection LCAR-AIO. L'étude comprendra les phases séquentielles suivantes : dépistage, prétraitement (préparation de produits cellulaires ; chimiothérapie lymphodéplétive), traitement et suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing GoBroad Boren Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kai Hu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lugui Qiu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets ont pleinement compris les risques et les avantages possibles de la participation à cette étude, sont disposés à suivre et capables de suivre toutes les procédures d'essai, et ont signé un consentement éclairé.
  2. Âgé de 18 à 75 ans (inclus).
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Lymphome à cellules B histologiquement confirmé qui exprime au moins l'un des CD19/CD20/CD22.
  5. Au moins une lésion tumorale évaluable dans les lésions TEP-positives déterminées selon les critères de Lugano 2014.
  6. La réponse à un traitement antérieur correspond à l'un des éléments suivants :

    1. Réfractaire primaire : cela signifie que la meilleure réponse au traitement de première ligne (au moins 2 cycles) est PD, ou la meilleure réponse au traitement de première ligne (au moins 4 cycles) est SD mais que la durée est inférieure à 6 mois, ce qui est considéré comme PD ;
    2. Rechute ou réfractaire après 2 ou plusieurs lignes de traitement. Réfractaire est défini qui répond le mieux au régime de traitement le plus récent (au moins 2 cycles) est PD, ou la meilleure réponse au régime de traitement le plus récent (au moins 4 cycles) est SD mais la durée est inférieure à 6 mois, ce qui est considéré être PD ;
    3. Progression ou rechute dans les 12 mois suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques ; si un traitement de sauvetage est appliqué après la transplantation, le patient doit être insensible ou avoir rechuté jusqu'à la dernière ligne de traitement ;
  7. Espérance de vie≥ 3 mois
  8. Les valeurs de laboratoire clinique répondent aux critères de visite de dépistage
  9. Fonction organique adéquate ;

Critère d'exclusion:

Le sujet éligible à cette étude ne doit répondre à aucun des critères suivants :

  1. Traitement antitumoral antérieur avec période de sevrage insuffisante ;
  2. Patients ayant reçu une thérapie cellulaire CAR-T à double cible (y compris, mais sans s'y limiter, une perfusion séquentielle) à tout moment dans le passé, ou ayant reçu une thérapie cellulaire CAR-T d'origine caméloïde ;
  3. Avec maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë ou chronique ;
  4. Patients positifs pour tout indice d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB), d'anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC), d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) ou d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ac).
  5. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues potentiellement mortelles à la cellule LCAR-AIO CAR-T ou à ses excipients, y compris le DMSO (voir la brochure de l'investigateur).
  6. Femmes enceintes ou allaitantes;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit de cellules LCAR-AIO
Chaque sujet recevra une perfusion de cellules LCAR-AIO à dose unique à chaque niveau de dose.
avant le traitement avec des cellules LCAR-AIO, les sujets recevront un régime de conditionnement (perfusion IV de cyclophosphamide 300 mg/m^2 et de fludarabine 30 mg/m^2 une fois par jour (QD) pendant 3 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence, gravité et type d'EIAT (événements indésirables liés au traitement)
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Minimum 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Pharmacocinétique dans le sang périphérique
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Cellules T CAR positives et taux de transgène CAR dans le sang périphérique après perfusion de LCAR-AIO.
Minimum 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Pharmacocinétique dans la moelle osseuse
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Cellules T CAR positives et taux de transgène CAR dans la moelle osseuse après perfusion de LCAR-AIO.
Minimum 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
La dose recommandée de Phase II (RP2D) pour cette thérapie cellulaire
Délai: 30 jours après la perfusion de LCAR-AIO
RP2D établi par la conception ATD + BOIN et les DLT survenant après la perfusion de cellules CAR T
30 jours après la perfusion de LCAR-AIO

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une RC ou une RP après un traitement via une perfusion de cellules LCAR-AIO
Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion du LCAR-AIO et la première progression documentée de la maladie (selon Lugano 2014) ou le décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion de LCAR-AIO et le décès du sujet
Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Le délai de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion de LCAR-AIO et la date de la première évaluation de la réponse du sujet qui a satisfait à tous les critères de RC ou de RP.
Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
La durée de rémission (DoR) est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de rémission (CR ou PR) et la première preuve documentée de rechute des répondeurs
Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
Évaluation de l'immunogénicité des cellules LCAR-AIO
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)
L'incidence des anticorps anti-LCAR-AIO chez les patients ayant reçu une perfusion de cellules LCAR-AIO
Jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans après la perfusion de LCAR-AIO (jour 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2022

Première publication (Réel)

8 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Produit de cellules LCAR-AIO

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