Obeticholová kyselina u pediatrických pacientů s biliární atrézií (CARE)
Multicentrická, otevřená, jednodávková a vícedávková studie pro vyhledávání dávek, s volitelným otevřeným rozšířením k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky kyseliny obeticholové u pediatrických pacientů s biliární atrézií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1200
- Clinques University Saint-Luc
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- APHP- Hopital Necker Enfants Malades
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
-
-
ME
-
Lille, ME, Francie, 59037
- CHU Lille
-
-
Paca
-
Marseille, Paca, Francie, 13385
- Hôpital de la timone
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Centre for Paediatric Hepatology
-
Turin, Itálie, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare-Zedek Medical Center
-
Petach Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Passeig Vall d'Hebron
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí jedinci mužského nebo ženského pohlaví ≥2 až <18 let
- Diagnóza biliární atrézie
- Prokázaná úspěšná HPE (také známá jako Kasai portoenterostomie), jak je definována celkovým bilirubinem <2 mg/dl (34,2 μmol/L) alespoň 3 měsíce po výkonu HPE.
- Schopnost polykat tablety (tj. tablety nebo minitablety)
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí transplantace jater nebo aktivní stav na seznamu transplantací
- Konjugovaný (přímý) bilirubin ≥ULN místně specifického referenčního rozmezí
- Pokud konjugovaný bilirubin není dostupný: celkový bilirubin ≥2 mg/dl (34,2 μmol/l)
- Krevní destičky <150 000/μL
- INR ≥1,5
Současné nebo anamnézy komplikací dekompenzovaného chronického onemocnění jater, včetně:
- vysoce rizikové gastroezofageální varixy a/nebo krvácení z varixů
- klinicky evidentní ascites související s portální hypertenzí
- jaterní encefalopatie
- předchozí umístění portosystémového zkratu
- hepatopulmonální syndrom nebo portopulmonální hypertenze
- hepatorenální syndrom
- Současné neléčitelné svědění nebo vyžaduje systémovou léčbu svědění do 3 měsíců od screeningu (např. sekvestranty žlučových kyselin nebo rifampicinem)
- Výška a hmotnost Z-skóre <-2 na rozsahy specifické pro lokalitu
- Acholická (bledá) stolice
- AST > 4x ULN
- ALT > 4x ULN
- GGT >500 U/L
- Antikoagulační terapie
- Albumin <3,5 g/dl
- Probíhající současná cholangitida
- Choledochální cystická nemoc
- Renální onemocnění definované jako sérový kreatinin >ULN pro věk subjektu před zařazením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SD (1,5 mg ekvivalentní dávka OCA pro dospělé) + MD nízká dávka (1,5 mg ekvivalentní dávka OCA pro dospělé)
Ve fázi jediné dávky (SD) budou způsobilí jedinci dostávat 1,5 mg jednorázovou dávku OCA pro dospělého ekvivalentní, založenou na tělesné hmotnosti, v den 1. Zařazení do fáze více dávek (MD) bude probíhat postupně. V den 28 bude prvních 8 (±1) způsobilých subjektů zařazeno do kohorty s nízkou dávkou a bude dostávat 1,5 mg ekvivalentní dávku OCA pro dospělého denně po dobu 4 týdnů. Ekvivalentní dávka pro dospělého je založena na 70 kg dospělé osobě. Ve studii jsou k dispozici 2 tablety OCA o síle dávky (0,1 mg a 1,5 mg) a dávka bude stanovena pomocí dávkovací tabulky založené na hmotnosti. |
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SD (1,5 mg ekvivalentní dávka OCA pro dospělé) + MD Střední dávka (5 mg ekvivalentní dávka OCA pro dospělé)
Ve fázi Single Dose (SD) obdrží způsobilí jedinci 1,5 mg jednorázovou dávku OCA ekvivalentní pro dospělého na základě tělesné hmotnosti v den 1. Po posouzení bezpečnosti a snášenlivosti v kohortě s nízkou dávkou bude 8 (±1) způsobilých subjektů budou zařazeni do kohorty se střední dávkou a budou dostávat 5 mg ekvivalentní dávku OCA pro dospělé denně po dobu 4 týdnů. Ekvivalentní dávka pro dospělého je založena na 70 kg dospělé osobě. Ve studii jsou k dispozici 3 tablety OCA o síle dávky (0,1 mg, 1,5 mg a 5 mg tablety) a dávka bude stanovena pomocí dávkovací tabulky založené na hmotnosti. |
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SD (1,5 mg ekvivalentní dávka OCA pro dospělé) + MD vysoká dávka (10 mg ekvivalentní dávka OCA pro dospělé)
Ve fázi jediné dávky (SD) dostanou způsobilí jedinci 1,5 mg jednorázovou dávku OCA ekvivalentní pro dospělého na základě tělesné hmotnosti v den 1. Po posouzení bezpečnosti a snášenlivosti v kohortě střední dávky bude 8 (±1) způsobilých subjektů budou zařazeni do kohorty s vysokou dávkou a budou dostávat 10 mg ekvivalentní dávku OCA pro dospělé denně po dobu 4 týdnů. Ekvivalentní dávka pro dospělého je založena na 70 kg dospělé osobě. Ve studii jsou k dispozici 3 tablety OCA o síle dávky (0,1 mg, 1,5 mg a 5 mg tablety) a dávka bude stanovena pomocí dávkovací tabulky založené na hmotnosti. |
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené výskytem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) včetně závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Den 1, 21 a 56.
|
Den 1, 21 a 56.
|
|
|
Plazmatická koncentrace OCA a jejích konjugátů (glyko-OCA a tauro-OCA)
Časové okno: Den 1, 21 a 56.
|
Bude kvantifikována změna plazmatických koncentrací nekonjugované OCA a jejích konjugátů (glyko-OCA a tauro-OCA) a celková koncentrace OCA bude vypočtena ve fázi SD a MD.
|
Den 1, 21 a 56.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Biomarkery aktivace FXR: změna od výchozí hodnoty plazmatické hodnoty fibroblastového růstového faktoru-19 (FGF-19)
Časové okno: Den 1, 21 a 56
|
Den 1, 21 a 56
|
|
Biomarkery aktivace FXR: změna od výchozí hodnoty plazmatické hodnoty 7-hydroxyl-4-cholesten-3-onu (C4)
Časové okno: Den 1, 21 a 56
|
Den 1, 21 a 56
|
|
Biomarkery aktivace FXR: změna od výchozí hodnoty plazmatické hodnoty endogenních žlučových kyselin
Časové okno: Den 1, 21 a 56
|
Den 1, 21 a 56
|
|
Biomarkery hepatobiliární funkce: Alkalická fosfatáza (ALP)
Časové okno: Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
|
Biomarkery hepatobiliární funkce: aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
|
Biomarkery hepatobiliární funkce: alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
|
Biomarkery hepatobiliární funkce: gama-glutamyltranspeptidáza (GGT)
Časové okno: Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
Časový rámec: 1., 21. a 56. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 747-206
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .