Acido obeticolico in soggetti pediatrici con atresia biliare (CARE)
Uno studio multicentrico, in aperto, a dose singola e multipla, per la ricerca della dose, con un'estensione opzionale in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'acido obeticolico in soggetti pediatrici con atresia biliare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussel, Belgio, 1200
- Clinques University Saint-Luc
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Paris, Francia, 75015
- APHP- Hopital Necker Enfants Malades
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
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ME
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Lille, ME, Francia, 59037
- CHU Lille
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Paca
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Marseille, Paca, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Germania, 30625
- Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,
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Beer Sheva, Israele, 84101
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israele, 9103102
- Shaare-Zedek Medical Center
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Petach Tikva, Israele, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
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Bergamo, Italia, 24127
- Centre for Paediatric Hepatology
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Turin, Italia, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
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Warsaw, Polonia
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Barcelona, Spagna
- Passeig Vall d'Hebron
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Málaga, Spagna
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Soggetti pediatrici di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥2 e <18 anni
- Diagnosi di atresia biliare
- HPE di successo dimostrato (noto anche come portoenterostomia Kasai) come definito da bilirubina totale <2 mg/dL (34,2 μmol/L) almeno 3 mesi dopo la procedura HPE.
- In grado di deglutire le compresse (ad es. formulazione in compresse o mini-compresse)
Criteri chiave di esclusione:
- Precedente trapianto di fegato o stato attivo nell'elenco dei trapianti
- Bilirubina coniugata (diretta) ≥ULN dell'intervallo di riferimento sito specifico
- Se la bilirubina coniugata non è disponibile: bilirubina totale ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
- Piastrine <150.000/μL
- INR ≥1,5
Attuale o anamnesi di complicanze di malattia epatica cronica scompensata, tra cui:
- varici gastroesofagee ad alto rischio e/o sanguinamento da varici
- ascite clinicamente evidente correlata all'ipertensione portale
- encefalopatia epatica
- precedente posizionamento di shunt portosistemico
- sindrome epatopolmonare o ipertensione portopolmonare
- sindrome epatorenale
- Prurito intrattabile in atto o che richiede un trattamento sistemico per il prurito entro 3 mesi dallo screening (p. Es., Con sequestranti degli acidi biliari o rifampicina)
- Punteggio Z di altezza e peso <-2 per intervalli specifici del sito
- Feci acoliche (pallide).
- AST >4 volte l'ULN
- ALT >4x ULN
- GGT >500 U/L
- Terapia anticoagulante
- Albumina <3,5 g/dL
- Colangite in atto in corso
- Malattia cistica del coledoco
- Malattia renale definita come creatinina sierica > ULN per l'età del soggetto, prima dell'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SD (dose di 1,5 mg di OCA equivalente per un adulto) + MD Dose bassa (dose di 1,5 mg di OCA equivalente per un adulto)
Nella fase a dose singola (SD), i soggetti idonei riceveranno una dose singola di OCA da 1,5 mg equivalente per adulto, basata sul peso corporeo il giorno 1. L'arruolamento nella fase a dose multipla (MD) avverrà in modo sequenziale. Al giorno 28, i primi 8 (±1) soggetti idonei saranno assegnati alla coorte a basso dosaggio e riceveranno una dose di 1,5 mg equivalente per adulto di OCA al giorno per 4 settimane. La dose equivalente per un adulto si basa su un adulto di 70 kg. Nello studio sono disponibili 2 dosaggi della compressa di OCA (0,1 mg e 1,5 mg) e la dose sarà determinata utilizzando la tabella di dosaggio basata sul peso. |
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: SD (dose di 1,5 mg di OCA equivalente per un adulto) + MD Dose media (dose di 5 mg di OCA equivalente per un adulto)
Nella fase a dose singola (SD), i soggetti idonei riceveranno una dose singola di OCA da 1,5 mg equivalente per adulto, basata sul peso corporeo il giorno 1. Dopo la valutazione della sicurezza e della tollerabilità nella coorte a basso dosaggio, 8 (±1) soggetti idonei riceveranno essere assegnato alla coorte a dose media e riceverà una dose di 5 mg equivalente per adulto di OCA al giorno per 4 settimane. La dose equivalente per un adulto si basa su un adulto di 70 kg. Nello studio sono disponibili 3 dosaggi di compresse di OCA (compresse da 0,1 mg, 1,5 mg e 5 mg) e la dose sarà determinata utilizzando la tabella di dosaggio basata sul peso. |
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: SD (dose di 1,5 mg di OCA equivalente per un adulto) + MD Dose elevata (dose di 10 mg di OCA equivalente per un adulto)
Nella fase a dose singola (SD), i soggetti idonei riceveranno una dose singola di OCA da 1,5 mg equivalente per adulto, basata sul peso corporeo il giorno 1. Dopo la valutazione della sicurezza e della tollerabilità nella coorte a dose media, 8 (±1) soggetti idonei riceveranno essere assegnato alla coorte ad alto dosaggio e riceverà una dose di 10 mg equivalente per adulto di OCA al giorno per 4 settimane. La dose equivalente per un adulto si basa su un adulto di 70 kg. Nello studio sono disponibili 3 dosaggi di compresse di OCA (compresse da 0,1 mg, 1,5 mg e 5 mg) e la dose sarà determinata utilizzando la tabella di dosaggio basata sul peso. |
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità valutate dall'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) inclusi eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Giorno 1, 21 e 56.
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Giorno 1, 21 e 56.
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La concentrazione plasmatica di OCA e dei suoi coniugati (glico-OCA e tauro-OCA)
Lasso di tempo: Giorno 1, 21 e 56.
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La variazione delle concentrazioni plasmatiche di OCA non coniugato e dei suoi coniugati (glico-OCA e tauro-OCA) sarà quantificata e la concentrazione totale di OCA sarà calcolata nelle fasi SD e MD.
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Giorno 1, 21 e 56.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Biomarcatori dell'attivazione di FXR: variazione rispetto al basale del valore plasmatico del fattore di crescita dei fibroblasti-19 (FGF-19)
Lasso di tempo: Giorno 1, 21 e 56
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Giorno 1, 21 e 56
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Biomarcatori dell'attivazione di FXR: variazione rispetto al basale del valore plasmatico di 7-idrossil-4-colesten-3-one (C4)
Lasso di tempo: Giorno 1, 21 e 56
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Giorno 1, 21 e 56
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Biomarcatori dell'attivazione di FXR: variazione rispetto al basale del valore plasmatico degli acidi biliari endogeni
Lasso di tempo: Giorno 1, 21 e 56
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Giorno 1, 21 e 56
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Biomarcatori della funzione epatobiliare: Fosfatasi alcalina (ALP)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Biomarcatori della funzione epatobiliare: Aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Biomarcatori della funzione epatobiliare: alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Biomarcatori della funzione epatobiliare: Gamma-glutamil transpeptidasi (GGT)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Intervallo di tempo: giorno 1, 21 e 56
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 747-206
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