Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Obeticholsyre hos pædiatriske personer med galdeatresi (CARE)

24. marts 2023 opdateret af: Intercept Pharmaceuticals

Et multicenter, open-label, enkelt- og multiple-dosis, dosisfindende undersøgelse, med en valgfri open-label udvidelse til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​obeticholsyre hos pædiatriske forsøgspersoner med galdeatresi

Dette er et fase 2, multicenter, åbent, enkeltdosis og multidosis, dosisfindende studie med en valgfri åben-label forlængelse (OLE) for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​obeticholsyre (OCA) hos pædiatriske forsøgspersoner med biliær atresi med vellykket hepatoportoenterostomi (HPE, også kendt som en Kasai portoenterosomy). OLE vil fortsætte med at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og effektivitet af OCA. Desuden vil en ændring i vitamin A og D niveauer, og hvor det er muligt graden af ​​ændring i leverstivhed, blive vurderet under OLE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Clinques University Saint-Luc
  • Det Forenede Kongerige
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • APHP- Hopital Necker Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
    • ME
      • Lille, ME, Frankrig, 59037
        • CHU Lille
    • Paca
      • Marseille, Paca, Frankrig, 13385
        • Hôpital de la Timone
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare-Zedek Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Centre for Paediatric Hepatology
      • Turin, Italien, 10126
        • Regina Margherita Children's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Passeig Vall d'Hebron
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige pædiatriske forsøgspersoner ≥2 til <18 år
  2. Diagnose af galdeatresi
  3. Påvist vellykket HPE (også kendt som Kasai portoenterostomi) som defineret ved total bilirubin <2 mg/dL (34,2 μmol/L) mindst 3 måneder efter HPE-proceduren.
  4. I stand til at sluge tabletter (dvs. tablet- eller minitabletformulering)

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tidligere levertransplantation eller aktiv status på transplantationsliste
  2. Konjugeret (direkte) bilirubin ≥ULN af stedspecifikt referenceområde
  3. Hvis konjugeret bilirubin ikke er tilgængeligt: ​​total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
  4. Blodplader <150.000/μL
  5. INR ≥1,5

  6. Aktuel eller historie med komplikationer af dekompenseret kronisk leversygdom, herunder:

    1. højrisiko gastroøsofageale varicer og/eller variceal blødning
    2. klinisk tydelig ascites relateret til portal hypertension
    3. hepatisk encefalopati
    4. forudgående placering af portosystemisk shunt
    5. hepatopulmonært syndrom eller portopulmonær hypertension
    6. hepatorenalt syndrom
  7. Aktuel intraktabel kløe eller kræver systemisk behandling for kløe inden for 3 måneder efter screening (f.eks. med galdesyrebindende midler eller rifampicin)
  8. Højde og vægt Z-score <-2 pr. stedspecifikke områder
  9. Akolisk (bleg) afføring
  10. AST >4x ULN
  11. ALT >4x ULN
  12. GGT >500 U/L
  13. Antikoagulationsbehandling
  14. Albumin <3,5 g/dL
  15. Igangværende aktuel kolangitis
  16. Choledochal cystisk sygdom
  17. Nyresygdom defineret som serumkreatinin >ULN for forsøgspersonens alder før tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SD (1,5 mg voksen-ækvivalent dosis af OCA) + MD Lav dosis (1,5 mg voksen-ækvivalent dosis af OCA)

Ved enkeltdosis (SD) fase vil kvalificerede forsøgspersoner modtage en 1,5 mg voksen-ækvivalent, kropsvægt-baseret enkeltdosis af OCA på dag 1. Tilmelding til multipel dosis (MD) fase vil ske på en sekventiel måde. På dag 28 vil de første 8 (±1) kvalificerede forsøgspersoner blive tildelt lavdosis-kohorten og vil modtage en 1,5 mg voksenækvivalent dosis af OCA dagligt i 4 uger.

Den voksenækvivalente dosis er baseret på en voksen på 70 kg. 2 OCA tablet dosisstyrke (0,1 mg og 1,5 mg) er tilgængelige i undersøgelsen, og dosis vil blive bestemt ved hjælp af vægtbaseret doseringsskema.
Medicin: OCA 0,1 mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
  • Obeticholsyre
Medicin: OCA 1,5 mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
Eksperimentel: SD (1,5 mg voksenækvivalent dosis OCA) + MD Medium dosis (5mg voksenækvivalent dosis OCA)

Ved enkeltdosis (SD)-fasen vil kvalificerede forsøgspersoner modtage en 1,5 mg voksen-ækvivalent, kropsvægt-baseret enkeltdosis af OCA på dag 1. Efter vurdering af sikkerhed og tolerabilitet i lavdosis-kohorten vil 8 (±1) kvalificerede forsøgspersoner tildeles medium dosis kohorten og vil modtage en 5 mg voksenækvivalent dosis af OCA dagligt i 4 uger.

Den voksenækvivalente dosis er baseret på en voksen på 70 kg. 3 OCA tablet dosisstyrke (0,1 mg, 1,5 mg og 5 mg tabletter) er tilgængelige i undersøgelsen, og dosis vil blive bestemt ved hjælp af vægtbaseret doseringsskema.
Medicin: OCA 0,1 mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
  • Obeticholsyre
Medicin: OCA 1,5 mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
Medicin: OCA 5mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
Eksperimentel: SD (1,5 mg voksenækvivalent dosis af OCA) + MD Høj dosis (10 mg voksenækvivalent dosis af OCA)

Ved enkeltdosis (SD) fase vil kvalificerede forsøgspersoner modtage en 1,5 mg voksen-ækvivalent, kropsvægt-baseret enkeltdosis af OCA på dag 1. Efter vurdering af sikkerhed og tolerabilitet i medium dosis kohorten vil 8 (±1) kvalificerede forsøgspersoner tildeles højdosiskohorten og vil modtage en 10 mg voksenækvivalent dosis af OCA dagligt i 4 uger.

Den voksenækvivalente dosis er baseret på en voksen på 70 kg. 3 OCA tablet dosisstyrke (0,1 mg, 1,5 mg og 5 mg tabletter) er tilgængelige i undersøgelsen, og dosis vil blive bestemt ved hjælp af vægtbaseret doseringsskema.
Medicin: OCA 0,1 mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
  • Obeticholsyre
Medicin: OCA 1,5 mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)
Medicin: OCA 5mg
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INT-747
  • 6alpha-ethylchenodeoxycholsyre (6-ECDCA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ud fra forekomsten af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56.
Dag 1, 21 og 56.
Plasmakoncentrationen af ​​OCA og dets konjugater (glyco-OCA og tauro-OCA)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56.
Ændring i plasmakoncentrationer af ukonjugeret OCA og dets konjugater (glyco-OCA og tauro-OCA) vil blive kvantificeret, og total OCA-koncentration vil blive beregnet i SD- og MD-fasen.
Dag 1, 21 og 56.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Biomarkører for FXR-aktivering: ændring fra baseline af plasmaværdien af ​​Fibroblast Growth Factor-19 (FGF-19)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for FXR-aktivering: ændring fra baseline af plasmaværdien af ​​7-hydroxyl-4-cholesten-3-on (C4)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for FXR-aktivering: ændring fra baseline af plasmaværdien af ​​endogene galdesyrer
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funktion: Alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funktion: Aspartat Aminotransferase (AST)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funktion: Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funktion: Gamma-Glutamyl Transpeptidase (GGT)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2022

Først opslået (Faktiske)

11. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 747-206

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner