Ácido obeticólico en sujetos pediátricos con atresia biliar (CARE)
Un estudio multicéntrico, abierto, de dosis única y múltiple, de búsqueda de dosis, con una extensión abierta opcional para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del ácido obeticólico en sujetos pediátricos con atresia biliar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Alemania, 30625
- Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,
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Brussel, Bélgica, 1200
- Clinques University Saint-Luc
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Barcelona, España
- Passeig Vall d'Hebron
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Málaga, España
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
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Paris, Francia, 75015
- APHP- Hopital Necker Enfants Malades
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
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ME
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Lille, ME, Francia, 59037
- CHU Lille
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Paca
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Marseille, Paca, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare-Zedek Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
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Bergamo, Italia, 24127
- Centre for Paediatric Hepatology
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Turin, Italia, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
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Warsaw, Polonia
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Sujetos pediátricos masculinos o femeninos de ≥2 a <18 años
- Diagnóstico de la atresia biliar
- HPE exitosa demostrada (también conocida como portoenterostomía de Kasai) definida por bilirrubina total <2 mg/dL (34,2 μmol/L) al menos 3 meses después del procedimiento de HPE.
- Capaz de tragar tabletas (es decir, formulación de tableta o mini-tableta)
Criterios clave de exclusión:
- Trasplante hepático previo o estado activo en lista de trasplantes
- Bilirrubina conjugada (directa) ≥ULN del rango de referencia específico del sitio
- Si la bilirrubina conjugada no está disponible: bilirrubina total ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
- Plaquetas <150.000/μL
- INR ≥1,5
Complicaciones actuales o antecedentes de enfermedad hepática crónica descompensada, que incluyen:
- várices gastroesofágicas de alto riesgo y/o sangrado de várices
- ascitis clínicamente evidente relacionada con hipertensión portal
- encefalopatía hepática
- colocación previa de derivación portosistémica
- síndrome hepatopulmonar o hipertensión portopulmonar
- síndrome hepatorrenal
- Prurito intratable actual o requiere tratamiento sistémico para el prurito dentro de los 3 meses posteriores a la selección (p. ej., con secuestrantes de ácidos biliares o rifampicina)
- Altura y peso Z-score <-2 por rangos específicos del sitio
- Heces acólicas (pálidas)
- AST >4x LSN
- ALT >4x LSN
- GGT >500U/L
- Terapia de anticoagulación
- Albúmina <3,5 g/dL
- Colangitis actual en curso
- Enfermedad quística del colédoco
- Enfermedad renal definida como creatinina sérica >LSN para la edad del sujeto, antes de la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SD (dosis equivalente a 1,5 mg de OCA en adultos) + MD Dosis baja (dosis equivalente a 1,5 mg de OCA en adultos)
En la fase de dosis única (SD), los sujetos elegibles recibirán una dosis única de OCA basada en el peso corporal de 1,5 mg equivalente a un adulto en el día 1. La inscripción en la fase de dosis múltiple (MD) se realizará de manera secuencial. En el día 28, los primeros 8 (±1) sujetos elegibles serán asignados a la Cohorte de dosis baja y recibirán una dosis de 1,5 mg equivalente a un adulto de OCA diariamente durante 4 semanas. La dosis equivalente para adultos se basa en un adulto de 70 kg. Dos concentraciones de dosis de tabletas de OCA (0,1 mg y 1,5 mg) están disponibles en el estudio y la dosis se determinará utilizando una tabla de dosificación basada en el peso. |
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: SD (dosis equivalente a 1,5 mg de OCA en adultos) + MD Dosis media (dosis equivalente a 5 mg de OCA en adultos)
En la fase de dosis única (SD), los sujetos elegibles recibirán una dosis única de OCA basada en el peso corporal de 1,5 mg equivalente a un adulto el día 1. Tras la evaluación de seguridad y tolerabilidad en la cohorte de dosis baja, 8 (±1) sujetos elegibles recibirán será asignado a la cohorte de dosis media y recibirá una dosis equivalente a 5 mg de OCA para adultos diariamente durante 4 semanas. La dosis equivalente para adultos se basa en un adulto de 70 kg. Hay 3 concentraciones de dosis de tabletas de OCA (tabletas de 0,1 mg, 1,5 mg y 5 mg) disponibles en el estudio y la dosis se determinará utilizando una tabla de dosificación basada en el peso. |
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: SD (dosis equivalente a 1,5 mg en adultos de OCA) + MD Dosis alta (dosis equivalente a 10 mg en adultos de OCA)
En la fase de dosis única (SD), los sujetos elegibles recibirán una dosis única de OCA basada en el peso corporal de 1,5 mg equivalente a un adulto el día 1. Tras la evaluación de seguridad y tolerabilidad en la cohorte de dosis media, 8 (±1) sujetos elegibles recibirán será asignado a la cohorte de dosis alta y recibirá una dosis equivalente a 10 mg de OCA para adultos diariamente durante 4 semanas. La dosis equivalente para adultos se basa en un adulto de 70 kg. Hay 3 concentraciones de dosis de tabletas de OCA (tabletas de 0,1 mg, 1,5 mg y 5 mg) disponibles en el estudio y la dosis se determinará utilizando una tabla de dosificación basada en el peso. |
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1, 21 y 56.
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Día 1, 21 y 56.
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La concentración plasmática de OCA y sus conjugados (glico-OCA y tauro-OCA)
Periodo de tiempo: Día 1, 21 y 56.
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Se cuantificará el cambio en las concentraciones plasmáticas de OCA no conjugado y sus conjugados (glico-OCA y tauro-OCA), y se calculará la concentración total de OCA en las fases SD y MD.
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Día 1, 21 y 56.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores de activación de FXR: cambio desde el valor inicial del valor plasmático del factor de crecimiento de fibroblastos-19 (FGF-19)
Periodo de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Día 1, 21 y 56
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Biomarcadores de activación de FXR: cambio desde el inicio del valor plasmático de 7-hidroxil-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Día 1, 21 y 56
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Biomarcadores de activación de FXR: cambio desde el valor inicial del valor plasmático de ácidos biliares endógenos
Periodo de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Día 1, 21 y 56
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Biomarcadores de función hepatobiliar: Fosfatasa Alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Biomarcadores de función hepatobiliar: Aspartato Aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Biomarcadores de la función hepatobiliar: Alanina Aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Biomarcadores de función hepatobiliar: Gamma-Glutamil Transpeptidasa (GGT)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Marco de tiempo: Día 1, 21 y 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 747-206
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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